199778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszoriazis-ellenes naftalinszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199778 B 2 R1 R2 R3 X Y %-os gátlás ch3o-CH3OH-C(0)NHCH3-C(0)NHCH3 4 CH3OH H-C(0)NHCH2CH3 CH3-22 CH3OH H-C(0)NHCH3 ch3-30 CH3OH H-C(0)0CH2CH3 CH3-56 CH3OH H-C(0)OCH3 ch3-31 CH3CH2OH H-C(0)OCH3 CH3CH2-48 CH3CH2OH H-C(0)0CH2CH3 CH3CH2-19 CH3CH2OH H-C(0)NHCH2CH3 CH3CH2-10 2. Gyulladásgátló hatás vizsgálata egerek fülén oxazolonnal előidézett elhúzódó hiperszenzibilizációs ödéma kezelésekor Anyagok és módszerek 23—27 g-os nőstény Sem (Swiss Webster) fBR törzsű egereket 10 állatot tartalmazó csoportokban osztottunk. A 1. és 2. napon az egerek borotválatlan hasi altestét 2 % oxazolont tartalmazó 50 (4.1 acetonos oldattal kezeltük (szenzibilizáció). A 6. napon 1,5 % 15 oxazolont tartalmazó 25 pl acetonos oldattal kezeltük az egerek jobb fülének mindkét oldalát (a tünet előidézése), majd 24 órával ezután, a 7. napon az egereket leöltük és a fülükből kivett 8 mm átmérőjű csapokat lemértük. A vizsgálati anyagok vizes oldatával történő orális kezelést a második oxazolonos kezelés előtt 1 órával végeztük, majd az oxazolonos kezelés után 6 órával még egyszer megismételtük. 20 Eredmények , 2. táblázat Oxazolonnal egerek fülén hiperszenzibilizációs ödémát gátló hatás vizsgálata R1 R2 R3 X Y %-os gátlás CH3CH2OH H-C(0)NHCH2CH3-CH2CH3 25 14 50 39 100 47 CH3OH H-C(0)NHCH3-C(0)NHCH3 25 8 50 28 100 36 CH3OCH3OH-C(0)NHCH2CH3-C(0)NHCH2CH3 100 29 CH3CH2 H H-C(0)NHCH3 CH3CH2-100 13 7. példa Toxicitás A találmány szerinti vegyületek akut toxicitásának vizsgálatát patkányok szubkután kezelésével határoztuk meg, a megfigyelést 17 napig végeztük. Vizsgálati anyag: 2-metoxi-1,4-di(metil-karbamoil-oxi)-naftalin l-etil-karbamoil-oxi-2,4-dietoxi-naftalin Eljárás: 155-165 g-os LEW/CrlBR törzsű nőstény patkányokat 10 állatot tartalmazó csoportokba osztottunk és egy kiegészítő injekcióval - amelyben színgenetikus gerincvelő homogenátot fiziológiás sóoldattal, Freund’s Incomplete adalékanyaggal és mikrobaktérium baktirikummal emulzifikáltunk - kezeltük ezeket. A patkányokat ugyanaznapi kezdettel orálisan kezeltük a hordozóanyagban elkevert vizsgálati anyaggal. A kezelést hétköznapokon kétszer, vasárnap egyszer végeztük. Az állatokat a 17. napon toxikológiai szempontból megvizsgáltuk. Semmilyen toxikus tünet nem volt megfigyelhető. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - ebben a képletben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy fenoxicsoport; R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy fenoxicsoport; R3 jelentése hidrogén- vagy halogénatom; X és Y jelentése azonos, mégpedig -C(0)-0R5 általános képletű csoport, ahol Rs jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenilvagy benzilcsoport, vagy pedig-C(0)-NHR” általános képletű csoport, ahol R6 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy X és Y jelentése egymástól különböző, mégpedig az egyik jelentése R* amely 1-4 szénatomos alkilcsoport, a másik -C(0)-OR5 általános képletű csoport, ahol R5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenilvagy benzilcsoport, vagy-C(0)-NHR° általános képletű csoport, ahol R6 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport -45 50 55 60 65 16
