199777. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-naftil-propionamidok előállítására
1 HU 199777 B 2 Ily módon 10,2 g (hozam: 43 %) N-[d-2-(l-hidroxi)-butil]-d-2-(6- metoxi-2-naftil)-propionamidot kapunk. A jelen találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként az alábbi (H) általános képlett! vegyületeket használhatjuk: d,l-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-butil-észter, d,l-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-hexil-észter, d,l-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-heptil-észter, d,l-2-(6-metoxi-2-nafti)-propionsav-neopentil-észter, d,l-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-(3-bróm-2,2--dimetil-propil)-észter, d,l-2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionsav-(2--bróm-etil)-észter, d,l-2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionsav-[(3--bróm-2-metil-2-propil)propil]-észter, d,l-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-[(3-bróm-2--metil-2-propil)-propil]-észter, d,l-2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionsav-[(3- -bróm-2-metil-2- izopropil)-propil]-észter, d,l-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-[(3-bróm-2--metil-2-izopropil)-propil]-észter, d,l-2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionsav-[(3- -bróm-2-metil-2- fenil)-propil]-észter, d,l-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-[(3-bróm-2--metil-2-fenil)-propil]-észter, d,l-2-[(butiriloxi)-karbonil]-2-(6-metoxi-2-naftil)-etán, d,l-2-[(benzoiloxi)-karbonil]-2-(6-metoxi-2-naftil)-etán, d,l-2-[(benzoiloxi)-karbonil]-2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-etán. Lényegében a fenti példákban leírt amidálási eljárással állítjuk elő az alábbi, diasztereoizomer-pár formájában levő amidokat: N-[d-2-( 1 -hidroxi)-pentil]-d,l-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionamid, N-[d-2-(l-hidroxi)-4-metil)-pentil]-d,l-2-(6--metoxi-2-naftil)-propionamid, N-[d-2-( 1 -hidroxi)-hexil]-d,l-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionamid, N-[l-2-( 1 -hidroxi)-pentil]-d,l-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionamid, N-[d-l-(2-hidroxi)-butil]-d,l-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionamid, N-[d-2-(3,3-dimetil-1 -hidroxi)-butil]-d,l-2-(6- -metoxi-2-naftil)-propionamid, N-[d-2-( 1 -hidroxi)-oktil]-d,l-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionamid, N-[d-l-(2-hidroxi)-hexil]-d,l-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionamid, N-[d-2-[l-hidroxi-2-(4-hidroxi-fenil)]-etil]-d,l-2--(6-metoxi-2-naftil)-propionamid, N-[l-2-[ 1 -hidroxi-2-(4-hidroxi-fenil)]-etil]-d,l-2- -(6-metoxi-2-naftil)-propionamid, N-[d-2-[l-hidroxi-2-(l-naftil)]-etil]-d,l-2-(6--metoxi-2-naftil)-propionamid, N-[ 1 -2-[l -hidroxi-2-( 1 -naftil)]-etil]-d,l-2-(6- -metoxi-2-naftil)-propionamid, N-[d-1 -[2-hidroxi-2-(4-hidroxi-fenil)]-etil]-d,l-2- -(6-metoxi-2-naftil)-propionamid, N-[d-2-( 1 -hidroxi)-propil]-d,l-1 -(5-bróm-6-metil-2-naftil)-propionamid, N-[d-2-( 1 -hidroxi-3-metil)-butil]-d,l-2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionamid, N-[d-2-(l-hidroxi-4-metil)-pentil]-d,l-2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionamid, N-[l-2-( 1 -hidroxi-4-metil)-pentil]-d,l-2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionamid, N-[l-2-( 1 -hidroxi)-heptil]-d,l-2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionamid, N-[l-2-[l-hidroxi-2-(4-hidroxi-fenil)]-etil]-d,l-2- -(5-bróm-6- metoxi-2-naftil-propionamid, N-[l-2-[ 1 -hidroxi-1 -(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)]-etil]-d,l-2-(5- bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionamid. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (IV) illetve (V) általános képletű a-naftilpropionamidok - a képletben Rl jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R.2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, és R4 jelentése (a) általános képlett! csoport, ahol R5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy i) valamely (H) általános képletű vegyületet, ahol Rt és R2 a fenti, és R3 kilépő csoport, előnyösen hidroxilcsoport, 1-8 szénatomos alkoxicsoport, halogénatommal és/vagy fenilcsoporttal helyettesített, 1-8 szénatomos alkoxicsoport, 2-6 szénatomos alifás aciloxicsoport, benzoiloxicsoport, helyettesített benzoiloxicsoport, szulfoniloxicsoport, 1-6 szénatomos alkil- szulfoniloxicsoport, benzol-szulfoniloxi-csoport, 4-metil- benzolszulfoniloxi-csoport, halogénatom vagy 2-imidazolilkaiboniloxi-c söpört, adott esetben semleges szerves oldószer, és adott esetben erősen bázikus reagens katalitikus mennyisége jelenlétében, szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten egy (ül) általános képletű vegyülettel, ahol R4 a fenti, reagáltatunk, és így diasztereoizomer-pár formájában levő (IV) általános képletű amidot kapunk, amelyet kívánt esetben dehalogénezünk, majd ii) a kapott, diasztereoizomer-pár formájában levő amidot a tiszta diasztereoizomer amidokra választjuk szét oly módon, hogy a diasztereoizomer-pár formájában levő amidot forrón feloldjuk egy alkalmas oldószerben vagy oldószerelegyben, majd az oldat hőmérsékletét fokozatosan mindaddig csökkentjük, míg az (V) általános képletű kevésbé oldódó diasztereoizomer amid teljesen ki nem válik, és ezt a szétválasztási lépést kívánt esetben erősen bázikus reagens jelenlétében végezzük, majd a kapott vegyületet kívánt esetben dehalogénezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületből indulunk ki, ahol Rí és R2 az 1. igénypontban megadott és R3 jelentése 1-8 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, halogénatommal helyettesített, 1-8 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű ß-amino-alkoholt használunk, ahol R4 jelentése 3-(l-hidroxi-butil)csoport. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű, optikailag aktív b-amino-alkoholt a (II) általános képletű vegyület 1 mólnyi mennyiségére számítva 1-10 mól mennyiségben alkalmazzuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
