199776. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(3',4'-dimetoxi-cinnamoil)-antranilsav előállítására
1 HU 199776 B 2 Találmányunkat az alábbi példákban részletezzük, anélkül, hogy oltalmi igényünket azokra korlátoznánk. 1. példa 111,6 g (0,5 mól) N-(2-karboxi-fenil)-malonsavmonoamidhoz és 83,1 g (0,5 mól) veratraldehidhez 85,1 g (1 mól) piperidint mérünk. A reakcióelegyet 95-105 °C-on tartjuk 2 órán át. Ezután 1500 ml vízben oldott 22 mg nátrium-hidroxidot adunk hozzá. A piperidint 100 °C párahőmérséklet eléréséig kidesztilláljuk a rendszerből. A piperidin-víz elegy térfogatát mérjük, meghatározzuk a piperidin tartalmát és a következő gyártási tételben felhasználjuk. A vizes maradékot 5 g aktív szénnel 5 percig forraljuk, majd szűrjük és 20-25 ”C-ra hűtjük. A kivált nátriumsót szűrjük, vízzel mossuk és 700 ml forró vízben oldjuk, majd 500 ml víz és 50 ml 37 t%-os sósav elegyébe csurgatjuk. A kivált szabad savat szűrjük, vízzel mossuk és 95 °C-on vákuumban szárítjuk. Kapunk 154,3 g (94,5 %) N-(3’,4’-dimetoxi-cinnamoil)- antranilsavat. A nátriumsó kiszűrése után kapott anyalúgot és mosófolyadékot egyesítjük, sósavval pH 1 értékre savanyítjuk, a kivált terméket kiszűrjük, vízzel mossuk, majd 5 t%-os nátrium- hidroxid odatban forrón oldjuk, kristályosítjuk és a fent leírtak szerint sósavval leválasztjuk a végterméket. Kapunk 1,6 g (1 %) terméket. Kihozatal: 155,9 g (95,2 %) Op.: 211-213 “C IR(KBr): 1690 cm'1, 1655 cm'1 ‘H NMR (DMSO): 3,82 (s, 3H); 3,87 (s, 3H); 6,78-8,68 (m, 9H); 11,30 (s, 1H); 13,6 (s, 1H). 2. példa 486,5 ml, 28 g/100 ml piperidin koncentrációjú piperidin-víz azeotróphoz [piperidin tartalma: 136,2 g (1,6 mól)] hozzáadunk 34,1 g (0,4 mól) piperidint, majd 223,2 g (1 mól) N-(2-karboxi- fenil)-malonsavmonoamidot. A vizet vákuumban ledesztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott N-(2-karboxi-fenil)malonsav- monoamid-dipiperidinsóhoz hozzáadunk 166,2 g (1 mól) veratraldehidet. A reakcióelegyet 100 °C hőmérsékleten tartjuk 2,5 órán át. Ezután 2000 ml vízben oldott 44 g nátrium-hidroxidot adunk a reakcióelegyhez. A rendszerből a piperidint vízzel alkotott azeotrópjaként kidesztilláljuk 100 °C párahőmérséklet eléréséig. A piperidin-víz elegyet a következő gyártási tételben felhasználjuk. A reakcióedényben maradt vizes oldathoz 10 g derítőszenet adunk, 5 percen át forraljuk, majd szűrjük és 20-25 °C-ra hűtjük. A képződött nátriumsót kiszűrjük és vízzel mossuk, majd 1400 ml forró vízben oldjuk és keverés közben 1000 ml víz és 100 ml 37 t%-os sósav elegyében csurgatjuk. A kivált terméket szűrjük, vízzel mossuk, 95 "C-on szárítjuk. Kapunk 307,7 g (94 %) N-(3’,4’-dimetoxi-cinnamoil)-antranilsavat. Az anyalúgot az 1. Példa szerint dolgozzuk fel. Ily módon kapunk még 3,3 g (1 %) végterméket. Kihozatal: 311 g (95 %) Op.: 211-213 °C A végtermék azonosítására vonatkozó vizsgálati eredmények az 1. Példában megadott értékekkel egyeznek meg. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás I képletű N-(3’,4’-dimetoxi-cinnamoil)-antranilsav előállítására II képletű 3,4-dimetoxi-benzaldehid és Hl képletű N-(2-karboxi-fenil)-malonsav monoamid vagy dipiperidin sójának 1:1 mólarányban történő reagáltatásával piperidin jelenlétében, azzal jellemezve, hogy a piperidint 1:1,5-3,0 előnyösen 1:2 mólaránynak megfelelő mennyiségben adagoljuk és a reagáltatást 80-125 °C hőmérsékleten végezzük, majd a reakcióelegyből alkálifém-hidroxid vizes oldatával történő lúgosítás után a piperidint vízzel alkotott azeotrópjaként kidesztilláljuk, a visszamaradt vizes oldatot - célszerűen aktív szenes derítés után - hűtjük, a kivált alkálifémsót szűrjük, és savas bontással előállítjuk a szabad savat. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakcióelegyet 1-5 t%-os, előnyösen 2,2 t%-os nátrium-hidroxid oldattal lúgosítjuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a ül képletű vegyület dipiperidin sóját a piperidin-víz azeotróppal állítjuk elő. 5 10 15 20 25 30 35 40 3
