199774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-alkohol-származékok, savaddíciós sóik és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199774 B 2 Az összehasonlító vizsgálatokban a következő vegyiileteket használjuk: 1. összehasonlító vegyület: (lRS,2SR)-l-fenil-2- (2-piperidino- etil-amino)-propán-1 -ol—dihidroklorid 2. összehasonlító vegyület: (lRS,2SR)-l-fenil-2- (2-pirrolidino- etil-amino)-propán-1 -ol~dihidroklorid 3. összehasonlító vegyület: (lRS,2SR)-2-(2-morfolino-etil-amino)- 1 -fenil-propán-1 -ol-dihidroklorid 4. összehasonlító vegyület: (lRS,2SR)-2-(2-dimetil-amino-etil- amino)-1 -fenil-propán-1 -ol~dihidrokloríd 5. összehasonlító vegyület: tolperizon-dihidroklorid. 1. vizsgálat Glutaminsav blokkoló hatás tengeri rákok neuromuszkuláris csatlakozásainál. A vizsgálatot Ishida és társai által a J. Physiol., 298, 301-319 (1980) és Shinozaki és társai Comp. Biochem. Physiol., 70c, 49-58 (1981) irodalmi helyeken ismertetett módszer szerint végezzük. A vizsgálatban az állatok első mászó lábainak nyitó izmait használjuk. A neuromuszkuláris mintát egy olyan fürdőben tartjuk, amelyen szobahőmérsékleten állandó áramlási sebességgel egy fiziológiás oldatot áramoltatunk át A fiziológiás oldat összetétele: 195 mmól NaCl, 18 mm CaCl2, 5,4 mmól glükóz. 3 mólos KCl-oldattal töltött üveg mikro-elektródát helyezünk az izomszál középponti részébe és regisztráljuk a muszkuláris sejtmembrán potenciáljának változását. A vizsgálati anyagok oldatának (kétszer 10-4 mól) beadagolása előtt 5 perccel 10"4 mól L-glutaminsavat adagolunk a fürdőbe. A vizsgálati anyagok glutaminsav blokkoló hatását a glutaminsav által előidézett depolarizáció megszüntetési arányszámával fejezzük ki. A vizsgálati adatokat az 1. táblázatban foglaljuk össze. 1. táblázat Vizsgált vegyület Glutaminsav blokkoló hatás (%) A találmány szerinti szerinti vegyület 1 98 3 99 5 100 6 100 7 98 11 100 13 96 15 100 16 95 17 100 18 97 19 100 20 98 21 100 22 100 23 97 25 90 27 95 29 93 31 91 Vizsgált vegyület Glutaminsav blokkoló hatás (%) A találmány szerinti szerinti vegyület 35 100 37 99 39 100 41 94 43 95 45 100 47 100 49 100 51 100 52 93 53 91 55 99 57 99 58 97 59 97 65 99 Összehasonlító vegyület 1 59 3 30 4 0-50 2. vizsgálat Anaemiás decerebrált merevségoldó hatásvizsgálat. Egy anaemiás decerebrált rigiditás mintát készítünk Fukuda és társai által a Japan. J. Pharmacol., 24, 810 (1974) irodalmi helyen ismertetett módszer szerint. Éteres érzéstelenítés mellett hímnemű Wistarpatkányok (testsúly 270-350 g) nyakát bemetszük. Miután a légcsövet és a közös nyaki verőér-artériákat feltártuk a légcsőbe, majd ezután a kétoldali közös nyaki verőér-artériákba kanült vezetünk be, és a nyelőcsövet kétszeresen elkötjük és kivágjuk. Ezután a nyakszirtcsontot feltáljuk és ezen át a kétszeresen elkötött központilag megnagyobbítható bazális artériához egy köralakú lyukat nyitunk. Ahogy az érzéstelenítés múlik, az állatok mellső lábai bemerevednek. A merev állapotú állatok mellső lábainak (M. triceps brachii) izomreagálását elektromos izomvizsgálattal (EMG) métjük. Az EMG jeleket 10 percenként összegyűjtve hisztogram formájában regisztráljuk. A vizsgált vegyületek merevségre gyakorolt hatását a megszüntetés sebességében fejezzük ki. A megszüntetés mértékét a hisztogram alapján határozzuk meg. A vizsgálandó vegyületeket fiziológiás sóoldatban oldva (3 mg/kg) dózisban az állatok combi vénáján keresztül adagoljuk be. A megszüntetés mértékét a következő egyenlet alapján számítjuk ki: Megszüntetés mértéke (%) - ^ x 100 az egyenletben "a" jelentése a vizsgálati vegyületek beadagolása után 10 perccel a csökkent EMG pulzus területe a hisztogramon, "A" jelentése EMG pulzus területe vegyület beadagolás nélkül (kontroll). Az eredményeket a 2. táblázatban foglaljuk össze. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
