199774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-alkohol-származékok, savaddíciós sóik és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 199774 B

1

oldathoz kloroformot, majd kis adagokban vizes nátrium-hidroxid oldatot adunk. Az ily módon meglugosított oldatot kloroformmal extraháljuk, majd az extraktumot szárítjuk. Az oldószert vákuum alkalmazásával kidesztilláljuk, amikor is színtelen, olajos maradékot kapunk. Az olajos anyagot jéghűtéssel lehűtjük, és ezután 20 ml szulfinil-kloridot adunk hozzá. A kapott reakcióelegyet 20 percen át szobahőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegybe ezután óvatosan 30 ml vizet adagolunk be, majd a kapott elegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Lehűtés után ismételten vizet adagolunk be. Az elegyet ezután dietil-éterrel mossuk, és a kapott vizes réteget elválasztjuk, majd vizes nátrium-hidroxid oldattal meglugosítjuk. A reakcióelegyet ezután háromszor kloroformmal extraháljuk, majd szárítjuk. A szerves oldatot vákuum alkalmazásával bepároljuk. Fehér, kristályos anyagot kapunk, amit hexánból átkristályosítunk. 2,73 g (hozam: 66%) cím szerinti vegyületet kapunk, fehér kristályok formájában.

8. referencia példa

( 1 RS,2SR)-2-Amino-1 -(4-metoxi-fenil)-4-metil-pentán-l-ol

8,72 g (37,1 mmól) 2-Hidroxi-amino-l-(4-metoxifenil)-4-metil- pentán-1-on-t feloldunk 88 ml ecetsavban. Az oldathoz 0,87 g 5 tömeg% fémtartalmú szénhordozós palládium-katalizátort adunk, majd a reaktánst 80 ’C hőmérsékleten normál nyomáson

hidrogénezzük. 1 mól reaktánsra számítva 3 mólnyi hidrogén felvétele után a hidrogénezést befejezzük, majd a katalizátort a reakcióelegyből kiszűrjük, és az ecetsavat vákuum alkalmazásával eltávolítjuk. A 5 maradékot 80 ml 1 n sósavoldatban feloldjuk. Az oldatot kétszer 30 ml dietil-éterrel mossuk, majd a vizes fázist 20 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal meglugosítjuk. Az ily módon kapott vizes fázist háromszor kloroformmal extraháljuk, majd az 10 extraktumokat egyesítjük, és egyszer sóoldattal mossuk. A kapott extraktumokat nátrium-szulfáton megszárítjuk, majd ezután az oldószert vákuum alkalmazásával eltávolítjuk. 6,80 g halványsárga színű, kristályos anyagot kapunk, amit benzolból és hexánból 15 átkristályosítunk. 5,24 g (hozam: 63%) cím szerinti vegyületet kapunk, fehér kristályok formájában.

A találmány szerinti eljárásiján kiindulási anyagként alkalmazott amino-alkoholokat a referencia példákban bemutatott módszerek kombinációjával állít- 20 hatjuk elő.

(A módszer: 1., 2. és 4. referencia példák,

B módszer: 1. és 6. referencia példák,

C módszer: 7. referencia példa,

D módszer: 8. referencia példa,

25 E módszer. 5., 3. és 4. referencia példák,

F módszer: 5., 2. és 4. referencia példák).

Az ily módon kapott (II’) általános képletű kiindulási anyagok jellemzőit és olvadáspontját és/vagy forgatóképességét az 5. táblázatban adjuk meg.

5. táblázat

X

Rt

Konfiguráció

Olvadáspont és/vagy [a]D

Szintézis

módszer

H-(CH2)2CH3

1RS, 2SR

op. 66-66.5 ”C

A

H-(CH2)2CH3

1RS, 2RS

op. 68.5-69 ”C

A

H-(CH2)3CH3

1RS, 2SR

op. 72.5-74 ”C

A

H-(CH2)3CH3

1RS, 2RS

op. 74-75 ”C

A

H-(CH2)4CH3

1RS, 2SR

op. 67.5-68.5 "C

B

H-(CH2)4CH3

1RS, 2RS

op. 75-77 ”C

C

H-(CH2)5CH3

1RS, 2SR

op. 79-80 “C

A

H-(CH2)5CH3

1RS, 2RS

op. 61-62 ”C

A

H-(CH2)7CH3

/CH3

1RS, 2SR

op. 77-78 ‘C

D

H-CH

VCH3

,ch3

1RS, 2SR

op. 103-104.5 ”C

A

H-CH

'CH3

/CH3

1RS, 2RS

op. 60-62 °C

A

H-ch2ch

'Cife

ch3

1RS, 2SR

op. 81-83 "C

A

H-ch2ch

ch3

7ch3

1RS, 2RS

op. 72-73 ”C op. 70-71 ”C

A

H-ch2ch

ch3

,ch3

IR, 2S

[a]D23 -38.9” (cl.0, EtOH) op. 70-71 ”C

A

H-CH2CH

ch3

.ch3

IS, 2R

[a]D23 +39.0” (cl.0, EtOH) op. 65-66 ”C

A

H-ch2ch

ch3

IS, 2S

[a]D23 -10.3* (cl.0, EtOH)

A

21