199773. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-naftalin-származékok és az ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199773 B 2 Találmányunk új (I) általános képletű tetrahidronaftalin- származékok és savaddíciós sóik előállítására vonatkozik. Találmányunk tárgya eljárás racém vagy optikai antipódok alakjában levő (I) általános képletű tetrahidro-naftalin- származékok és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására - a képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport; R1, R2, R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport; r5, RG p7f gS r9 jeientése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1-10 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos alkoxi-(l-5 szénatomos alkoxi)- vagy co,cú,co-trifluor(1-4 szénatomos alkoxi)- csoport; Y jelentése hidroxil-, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-oxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-(l-4 szénatomos alkil)-karbonil-oxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-karboniloxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-(l-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-oxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-( 1 —4 szénatomos alkil)-karbonil-oxi- vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített benzil-karbonil-oxi-csoport; m értéke 1 vagy 2 és n értéke 1, 2 vagy 3. Az (I) általános képletű vegyületek értékes farmakodinamikai tulajdonságokkal tűnnek ki. Találmányunk az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására, valamint az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények készítésére vonatkozik. Az (I) általános képletű vegyületeket vagy savaddíciós sóikat tartalmazó gyógyászati készítményeket betegségek kezelésére és megelőzésére, továbbá az egészségi állapot javítására - különösen Angina pectoris, iskémia, arritmia és magasvémyomás kezelésére és megelőzésére - alkalmazhatjuk. A leírásban használt „alkilcsoport” kifejezésen - önmagában vagy kommbinációkban - a megadott szénatomszámú egyenes- vagy elágazóláncú telített szénhidrogéncsoportok értendők (pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szekunder butil-, tercier butilcsoport stb.). Az „alkoxicsoport” kifejezés a megadott szénatomszámú fenti alkilcsoportokat tartalmazó alkil- éter-csoportokra vonatkozik. Az „1-10 szénatomos alkoxicsoport” kifejezés 1-10 szénatomos alkilcsoportokat tartalmazó alkil-éter- csoportokat jelöl. A „halogénatom” kifejezés a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot öleli fel. A „kilépő csoport” kifejezés ismert csoportokra (pl. halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom; arilszulfonil-oxi-csoportok, pl. tozil-oxi-, bróm-benzolszulfonil-oxi-, benzol-szulfonil-oxi- vagy mezitilénszulfonil- oxi-csoport; vagy alkil-szulfonil-oxi-csoportok, pl. mezil-oxi- vagy trifluor-metil-szulfonil-oxicsoport) vonatkozik. A „kis szénatomszámú” jelző 1—4 szénatomos csoportokat jelöl, feltéve, hogy mást nem közlünk. Előnyösek az R helyén 1-6 szénatomos alkilcsoportot, különösen izopropilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek. Y jelentése előnyösen hidroxil-, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-oxi- (különösen acetoxi-) vagy 1—4 szénatomos alkoxi-(l-4 szénatomos alkil)-karbonil-oxi- (különösen metoxiacetil-oxi)-csoport. m és n értéke előnyösen l. Előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R1, R2, R3 és R4 közül kettő hidrogénatomot és a másik kettő egymástól függetlenül hidrogénatomot, halogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot képvisel. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R1 és R4 jelentése hidrogénatom és R2 és R3 jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy R2 halogénatomot és R3 hidrogénatomot képvisel. Ugyancsak előnyös tulajdonsággal rendelkeznek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R5, R6, R7, R8 és R9 közül kettő hidrogénatomot és a másik három egymástól függetlenül hidrogénatomot, halogénatomot, 1-10 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio- vagy 1-4 szénatomos alkoxi(1-5 szénatomos alkoxi)-csoportot képvisel. Különösen előnyösen az R8 és R9 helyén hidrogénatomot és R5 helyén hidrogénatomot vagy 1-10 szénatomos alkoxicsoportot, R° helyén hidrogénatomot, 1-10 szénatomos alkoxicsoportot vagy 1-4 szénatomos alkoxi(l-5 szénatomos alkoxi)-csoportot és R7 helyén hidrogénatomot, halogénatomot, 1—10 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio- vagy 1^4 szénatomos alkoxi-(l-5 szénatomos alkoxi)-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek. Fentiekből következően az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyösen csoportját képezik azok a származékok, amelyekben R jelentése izopropilcsoport, Y jelentése hidroxil-, acetil-oxi-vagy metoxi-acetil-oxi-csoport, R1, R4, R8 és R9 jelentése hidrogénatom, R2 és R3 1-4 szénatomos alkoxicsoportot képvisel vagy R2 jelentése halogénatom és R3 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-10 szénatomos alkoxicsoport, R6 jelentése hidrogénatom, 1-10 szénatomos alkoxi- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-(l-5 szénatomos alkoxi)-csoport, R7 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-10 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkil-tio- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-(l-5 szénatomos alkoxi)-csoport és m és n értéke 1. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: 2-{2-[(3,4-dimetoxi-fenil-etil)-metil-amino]-etil}-6-fluor- 1,2,3,4-tetrahidro-l a-izopropil-2a-naftil-metoxi-acetát; 6.7- dimetoxi-2- {2- [(3,4-dimetoxi-fenil-etil)-metilaminoj-etil}- l,2,3,4-tetrahidro-lot-izopropil-2a-naftil-metoxi-acetát; 6.7- dimetoxi-2- {2-[(3,4-dimetoxi-fenil-etil)-metilamino] -etil} - 1,2,3,4-tetrahidro-1 oc-izopropil-2a-naf-til-acetát és [IS, 2S]-2-{2-[(3,4-dimetoxi-fenil-etil)-metil-amino]-etil} -6-fluor-1,2,3,4-tetrahidro-1 -izopropil-2-naftil -metoxi-acetát. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű racemátokat vagy optikai antipódjaikat és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóikat oly módon állítjuk elő, hogy a) Y helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket előállítása esetén (ahol R, R’-R9, m és n jelentése a fent megadott), valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben X kilépő csoport, R, R1, R2, R3, R4 és m jelentése a fent megadott - valamely (III) általános képletű 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
