199769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mevalonolakton-analógok és származékaik, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 199769 B

2

A vegyület sorszáma

7.4(m, 4H); 7.66(s, 1H); 7.78(m, 2H); 7.97 (s, 1H).

54. CDCb: 1.82 (m, 4H); 2.67(m, 2H); 3.05(m, 1H); 3.26(m, 1H); 4.32(m, 1H); 4.61(m, 1H); 7.10(m, 2H); 7.28(m, 3H); 7.5 l(m, 2H); 7.72 (d, 1H, J=1.5 Hz); 7.86(m, 1H); 8.11(d, 1H, J=1.5 Hz).

64. CDCI3: 1.7(m, 2H); 1.7(m, 2H); 1.75(s, 1H); 2.7(m, 2H); 2.7(m, 2H); 4.35(m, 1H); 4.56(m, 1H); 7.3(m, 8H); 7.85 (d, 2H).

65. CDCI3: 2.0(m, 2H); 2.71(m, 2H); 4.41(m, 1H); 5.29 (m, 1H); 6.23(dd, 1H, J=3 and 1.5 Hz); 6.7(d, 1H, J=3 Hz); 7.13 (m, 2H); 7.4 l(m, 4H); 7,68(s, 1H); 7.79(m, 2H); 7.98(s, 1H).

68. CDCI3: 1.3(t, 3H, J=1.5 Hz); 1.75(m, 6H); 2,43(m, 2H); 2.78(m, 4H); 4.18(m, 3H); 4.37(m, 1H); 5.25(dd, 1H, J=3 and 1.5 Hz); 6.5(d, 1H, J=3 Hz); 7,02(m, 3H); 7.22(m, 3H).

95. CDCI3: 1.24(t, 3H, J=1.5 Hz); 1.76(m, 6H); 2.5(m, 2H); 2.8(m, 4H); 4.17(m, 3H); 4.14(m, 1H); 6.06(dd, 1H, J=3 and 1.5 Hz); 6.5(d, 1H, J=3 Hz); 7. l(m, 6H).

96. CDCI3: 1.83(m, 6H); 2.69(m, 6H); 4.26(m, 1H); 4.43 (m, 1H); 6.06(m, 1H); 6.52(m, 1H); 7.12(m, 6H).

109. CDCI3: 1.96(m, 6H); 2.73(m, 6H); 4.4(m, 1H); 5.22 (m, 1H); 6.1(dd, 1H, J=3 and 1.5 Hz); 6.57(d, 1H, J=3 Hz); 7.17 (m, 6H).

111. CDCI3: 1.30(t, 3H); 1.45(m, 2H); 2.35(s, 6H); 2.42 (m, 2H); 2.50(s, 3H); 3.65(bm, 1H); 4.10(bm, 1H); 4.15(m, 1H); 4.20(q. 2H); 4.35(m, 1H); 5,45(dd, 1H); 6.50(d, 1H); 6.85(d, 2H); 7.0(bs, 1H); 7.35(m, 3H); 7.75(m, 2H). 114. CDa3: 1.30(m, 5H); 2.39(m, 2H); 2.49(s, 3H); 2.67 (s, 1H); 3.56(s, 1H); 4.07(B, 1H); 4.18(m, 2H); 4.29(B, 1H); 5.36(dd, 1H); 6.48(d, 1H); 7.23(m, 4H); 7.38(m, 4H); 7.67(s, 1H); 7.76(t, 1H).

SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek és sóik előállítására - ahol

a két Ro csoport együttesen egy -(CH2)4- vagy egy -CH=CH-CH=CH- csoportot jelent;

Rí jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport;

R4 jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil- vagy trifluor-metil-csoport;

R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport;

R5a jelentése hidrogénatom vagy 1-2 szénatomos alkilcsoport;

X jelentése -(CH2)n- vagy (E)-CH=CH- csoport, ahol n értéke 1, 2 vagy 3;

Z jelentése (Ha) vagy (Eb) képlető csoport, amelyben R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy az

X-Z csoport és az R4 szubsztituenst hordozó fenilcsoport egymáshoz képest orto-helyzetet foglalnak el -,

azzal jellemezve, hogy

a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Z jelentése olyan (lia) általános képletű csoport, ahol R7 1-4 szénatomos alkilcsoport, egy (VI) általános képletű vegyületet - ahol BR~ (la) általános képletű csoportot jelent, amelyben Ro, Rl, R4, R5, Rsa, R7 és X jelentése a fentiekben meghatározott - redukálunk,

b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására,

amelyekben X jelentése C=C csoport, egy (LVHI) " H

általános képletű vegyületből - ahol BR~ jelentése a fentiekben meghatározott, és Pro jelentése valamilyen védőcsoportot, előnyöseb difenil-t-butil-szililcsoport - a védőcsoportot enyhe körülmények között, szilil védőcsoport esetén célszerűen fluorid-tartalmú reagenssel eltávolítjuk,

majd kívánt esetben a kapott észter vagy lakton alakjában levő (I) általános képletű vegyületet hidrolizáljuk, vagy kívánt esetben egy szabad sav alakjában levő (I) általános képletű vegyületet észterezünk vagy laktonná alakítunk, és ha szabad karboxilcsoport van jelen, akkor az így kapott vegyületet szabad sav vagy annak valamilyen sója alakjában elkülönítjük.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy észter vagy lakton alakjában lévő (I) képletű vegyületet hidrolizálunk, vagy egy szabad sav alakjában lévő (I) képletű vegyületet észterezünk vagy laktonná alakítunk, és ha szabad karboxilcsoport van jelen, akkor az így kapott vegyületet szabad sav vagy annak valamilyen sója alakjában elkülönítjük.

3. Eljárás a koleszterin bioszintézisét gátló, magas vérlipidszint (hiperlipoproteinémia) és ateroszklerózis kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet vagy annak fiziológiai körülmények között hidrolízisre hajlamos, fiziológiai szempontból elfogadható valamilyen észterét, d-laktonját vagy sóját a gyógyszerkészítésben szokásos hígító-, vivő és segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

28