199769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mevalonolakton-analógok és származékaik, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 199769 B

2

E vegyületet a 22. számú vegyületből kiindulva a 13. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő. Kitermelés: 100 %.

A főtermék (az eriíra-termék) racém keverék, amely a 3R,5S és a 3S,5R enantiomerekre rezolvál- 5

ható; ezek közül az előbbi az előnyösebb. Az eritro-termék kis mennyiségű treo-racemátot tartalmaz, amely a 3R,5R és a 3S,5S enantiomerekre rezolválható; ezek közül az előbbi az előnyösebb.

I. táblázat

A fentiekben részletesen leírt eljárások segítségével állítottuk elő az I. táblázatban ismertetett (IAal)-(IAa3)

vegyületcsoportokba tartozó vegyületeket

A vegyület sorsz. Rí

R4

R 5 R5a

Az R4 szubsztituenst Az X-Z hordozó fenilcsoport -X- csoport helyzete helyzete

R7

Izomer

Op. °C

1.

H

4-F

H

2-(E)CH=CH-1-C2H5

E

114-116°

12.

H

4-F

H

2-(E)CH=CH-1-C2H5

4

enantiomerek

gumiszerű

2.

H

4-F

H

2-(E)CH=CH-1

H

E

43-102°

3.

H

4-F

H

2

(E)CH=CH-1

Na

E

210-220° (bomlás közben)

6.

4-C1

4-F

H

2-(E)CH=CH-1-C2H5

E

121-124°

7.

4-C1

4-F

H

2-(E)CH=CH-1

H

E

olaj

8.

4-C1

4-F

H

2-(E)CH=CH-1

Na

E

201-204° (bomlás közben)

11.

H

4-F

H

2-(E)CH=CH-1

Na

E (3R,5S)

215-220° (bomlás közben)

13.

3-ÍC3H7

4-F

H

1-(E)CH=CH-2-C2H5

E

gumiszerű

14.

3-ÍC3H7

4-F

H

1-(E)CH=CH-2

H

E

15.

3-ÍC3H7

4-F

H

1-(E)CH=CH-2

Na

E

fpa

17.

3-CH3

4-F

H

1-(E)CH=CH-2-C2H5

E

121-124°

18.

3-CH3

4-F

H

1-(E)CH=CH-2

Na

E

222-226° (bomlás közben)

19.

3-C2H5

4-F

H

1-(E)CH=CH-2-C2H5

E

101-106°

20.

3-C2H5

4-F

H

1-(E)CH=CH-2

H

E

olaj

21.

3-C2H5

4-F

H

1

(E)-CH=CH-2

Na

E

230°

(bomlás közben)

23.

H

4-F

H

2-CH2CH2-1-C2H5

E

gumiszerű

24.

H

4-F

H

2-CH2CH2-1

Na

E

180-190°

25.

H

4-F

H

2-CH2CH2-1

H

E

szilárd, habszerű

26.

4-C1

4-F

H

2-(E)CH=CH-1

K

E

27.

4-CH3

4-F

H

2-(E)CH=CH-1-C2H5

E

28.

4-CH3

4-F

H

2-(E)CH=CH-1

Na

E

29.

4-CH3

4-F

H

2-(E)CH=CH-1

H

E

30.

3-CH3

4-F

H

1-(E)CH=CH-2

K

E

31.

3-CH3

4-F

H

1-(E)CH=CH-2

H

E

32.

3-CH3

4-F

H

1-CH2CH2-2-C2H5

E

33.

3-CH3

4-F

H

1-CH2CH2-2

Na

E

34.

3-CH3

4-F

H

1-CH2CH2-2

H

E

35.

I-CH3

4-F

H

3-(E)CH=CH-2-C2H5

E

36.

I-CH3

4-F

H

3-(E)CH=CH-2

K

E

37.

I-CH3

4-F

H

3-(E)CH=CH-2

H

E

38.

I-CH3

4-F

H

3-CH2CH2-2-CH3

E

39.

I-CH3

4-F

H

3-CH2CH2-2

Na

E

40.

I-CH3

4-F

H

3-CH2CH2-2

H

E

41.

H

H

H

2-(E)CH=CH-1-C2H5

E

42.

H

H

H

2-(E)CH=CH-1

K

E

43.

H

H

H

2

(E)CH=CH-1

H

E

47.

H

4-F

H

1-(E)CH=CH-2-C2H5

E

olajszerű

23