199768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,5-dihidroxi-karbonsavak és származékaik, és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199768 B 2 8. Táblázat (III) általános képletű vegyületek A képletben X-Y jelentése CH=CH Példaszám R1 R2 A-B jelentése C=C R3 Tömegspektrum 8 b fenilcsoport fenilcsoport-CH2CH(CH3)2 C21H22O, 290 (M4), 247, 233, 205 8 c 4-fluor-fenilcsoport 4-fluor-fenilcsoport-CH2CH(CH3)2 C21H20F2O, 326 (M4), 283, 269 8 d fenilcsoport fenilcsoport ciklohexilcsoport C23H24O, 316 (M+) 8 e 4-fluor-fenilcsoport 4-fluor-fenilcsoport-(CH2)3CH3 C21H20F2O, 326 (M4), 283, 269 8 f 4-fluor-fenilcsoport 4-fluor-fenilcsoport ciklohexilcsoport C23H22F2O, 352 (NT), 349, 269 8 g 3,5-dimetil-2-metoxi-fenilcsoport 4-fluor-3-metil-fenilcsoport ciklohexilcsoport C24H27FO2, 366 (M4) 8 h 4-fluor-3-metil-fenilcsoport 3,5-dimetil-2-metoxi-fenilcsoport-CH(CH3)2 C24H27FO2, 366 (M4) 8 i 2,4,6-trimetil-fenilcsoport 4-fluor-3-metil-fenilcsoport-CH(CH3)2 C24H27FO, 350 (M+) 8 j 4-fluor-3-metil-fenilcsoport 2,4,6-trimetil-fenilcsoport-CH(CH3)2 C24H27FO, 350 (M+) 8 k 4-fluor-3-metil-fenilcsoport 4-fluor-3-metil-fenilcsoport-CH(CH3)2 C22H22F2O, 340 (M4) 8 1 4-fluor-2-metil-fenilcsoport 4-fluor-2-metil-fenilcsoport-CH(CH3)2 C22H22F2O, 340 (M4) 8 m 4-fluor-fenilcsoport 4-fluor-fenilcsoport ciklohexilcsoport C23H24F2O, 354 (M4) 9. Példa A (IV) általános képletű vegyületek előállítása a) 9,9-di-(4-fluor-fenil)-5-hidroxi-3-oxo-8-izopropil-6,8-nona- diénsav-etil-észter 240 mg (5 mmól) paraffinolajból felszabadított nátriumhidridet argon atmoszféra alatt 15 ml vízmentes tetrahidrofuránba helyezünk. 0 °C hőmérsékleten hozzáadunk 597 jal (4,7 mmól) acetecetsav-etilésztert és 15 percen keresztül 0 ’C hőmérsékleten ke vertetjük a reakcióelegyet. Végül 2,8 ml (4,6 mmól) n-Buli (hexán)-t fecskendezünk az elegyhez 0 °C hőmérsékleten. 15 perc múlva -70 °C-on 975 mg (3,1 mmól) 8a. példa szerint előállított vegyület 40 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük hozzá, és 2,5 órán keresztül -70 °C-on kevertetjük. A reak- 35 cióelegyet ezután 0 °C-ra hagyjuk felmelegedni, majd hideg 2 n sósavval hidrolizáljuk. Ezt követően háromszor extraháljuk éterrel, és a szerves fázisokat egyesítjük. Ezt az oldatot telített konyhasó oldattal mossuk, és magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldó- 40 szerek lepárlása után 1,41 g 9a. vegyületet kapunk. Rf (ciklohexán/ecetsav = 2:1) : 0,22 Tömegspektrum, C26H28F2O4 : 442 (M+), 424 A 9a.- 9m. példákban előállított vegyületeket tisztítás és a jellemzők megadása nélkül használjuk fel 45 a következő lépéshez. A 9a. példával analóg módon állítjuk elő a .9. táblázatban feltüntetett vegyületeket is. 9. Táblázat (XIV) általános képletű vegyületek Példaszám R1 Rz R3 Móltömeg A-B jelentése C=C 9 b fenilcsoport fenilcsoport-CH2CH(CH3)2 C27H32O4, 420 9 c 4-fluor-fenilcsoport 4-fluor-fenilcsoport-CH2CH(CH3)2 C27H30F2O4, 456 9 d fenilcsoport fenilcsoport ciklohexilcsoport C29H34O4, 446 9 e 4-fluor-fenilcsoport 4-fluor-fenilcsoport-(CH2)3CH3 C27H30F2O4, 456 9 f 4-fluor-fenilcsoport 4-fluor-fenilcsoport ciklohexilcsoport C29H32F2O4, 482 9 g 3,5-dimetil-2-metoxi-4-fluor-3-metil-CH(CH3)2 C30H37FO5, 496-fenilcsoport-fenilcsoport 9 h 4-fluor-3-metil-3,5-dimetil-2-metoxi-CH(CH3)2 C30H37FO5, 496-fenilcsoport-fenilcsoport 13
