199767. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-demetoxi-6-dezoxi-daunomicinon előállítására
1 HU 199767 B 2 az így kapott (2) képletű monoésztert - a (2) képletben R jelentése az előbbi - acetil-kloriddal Friedel-Crafts-reakcióba visszük, s ezt követően enyhe alkálikus kezelésnek vetjük alá, az így készült (3) képletű a,ß-telitetlen ketont katalitiku- 5 san hidrogénezzük, az így nyert (4) képletű 4- acetil-perhidroftálsav-észtert bisz- (trifluor-ecetsav) anhidrid és trifluor-ecetsav jelenlétében 1,4- dimetoxi-naftalinnal kondenzáljuk, az így kapott (6) képletű, két izomer vegyületből álló keverékben 10 az aromás gyűrűhöz kapcsolódó karbonil csoportot katalitikus hidrogénezéssel redukáljuk, majd szobahőmérsékleten kénsavval kezeljük, az így nyert (7) képletű, tetraciklusos izomerekből álló keveréket egy órán át 80 °C hőmérsékleten kénsavval 15 melegítjük, az így kapott, (8) és (9) képletű, racém antraciklinonokat 1:1 arányban tartalmazó keveréket előbb p-toluolszulfonsav jelenlétében forró ecetsavanhidriddel, majd szobahőmérsékleten két órán át m-klór- perbenzoesavval reagáltatjuk, az így nyert, (10) képletű racém (±)-4-demetoxi-6,7- bisz-dezoxi-daunomicinonból és (11) képletű racém (±)-4-demetoxi-7,11 -bisz-dezoxi-daunomicinonból álló keveréket szilikagél-oszlopon kromatografálva elválasztjuk, majd az így nyert racém (10) képletű vegyületet etilénglikolM p-toluolszulfonsav jelenlétében, benzolos oldatban forralva a megfelelő 12-ketállá alakítjuk, e ketált szén-tetrakloridos oldatban 2,2’-azo-bisz-izobutironitril jelenlétében brómmal reagáltatva az aromás gyűrű melletti szénatomon brómozzuk, a ketálcsoportot acetonban, szobahőmérsékleten vizes hidrogén- kloridoldattal három órán át kezelve hidrolizáljuk. 5
