199686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás liofilizált, vagy csapadékként leválasztott cefalosporin diion forma és só kombináció előállítására

11

HU 199686 B

12

Táblázat (folyt.)

Koncentráció

(mg/ml)

Idő

(óra)

Maradó %

pH

50

0

5,0-5,17

5

99,4

5,07-5,31

6

97-99,4

5,06-5,31

24

93,2-94,7

5,30-5,60

10

0

4,94-5,12

5

99,5-100,1

5,05-5,34

6

99,3-99,4

5,11-5,47

24

95,2-97,0

5,44-5,78

2,5

0

5,00-5,19

5

100,0

5,28-5,66

6

99,6-100-,0

5,47-5,92

24

96,2-96,8

5,87-6,18

A stabilitási adatok azt jelzik, hogy 25°C-on a vizes oldatbani stabilitás legalább 24 óráig kielégítő

(szobahőmérsékleten) <,

A stabilitási adatok azt jelzik, hogy 25°C-on a vizes oldatbani stabilitás legalább 24 óráig kielégítő (szobahőmérsékleten).

H. példa

Diionos forma és kálciumklorid keverék előállítása és tesztvizsgálata

4,6 g diionos formát oldunk 14 ml injek tálható yízben, amely 950 mg kálciumkloridot tartalmaz (1 mól ekvivalens).

A kapott oldatot 0,22 mikron méretű sterilizáló szűrőn leszűrjük.

A szűrletet aszeptikus körülmények között erős keverés közben 5 perc alatt 400 ml száraz etanolba adagoljuk. Amorf csapadék válik ki. Az elegyet 0,5 óráig keverjük.

A szilárd anyagot vákuumszűréssel leszűrjük és 40 ml etanollal mossuk, amely mosófolyadékot a szűrlettel egyesítjük (ezt az oldatot A szűrletnek nevezzük).

Az etanolos szűrőlepényt 0,5 óráig 100 ml száraz etanolban feliszapoljuk és a kapott amorf szilárd anyagot vákuumszűréssel leszűrjük, 20 ml etanollal, 50 ml éterrel mossuk, majd 4 óráig nagyvákuumban 50°C-on szárítjuk. 2,2 g terméket kapunk, amely körülbelül 2:1 mólarányú diionos forma:k-Mciumklorid tartalmú.

Elemanalízis a C,9H24N605S2 (Cl2Ca)0>5 képlet alapján:

számított: C 42,56; H4.51; N 15,68; S 11,96;

Cl 6,6 Ca hamu formában 3,73; mért: C 38,4; H 4,58; N 13,76; S 8,82; Cl 5,44; Cs hamuként, 3,59; H20(KF) 7,79; 40 Mért (száraz alapra): C 41,65; H 14,92;

S 9,57; Cl 5,9; Ca hamuként 3,89; A fentiekben kapott A szűrletet 35°C-on vákuumban 30 ml térfogatra betöményítjük és egy igen sűrű kockaalakú mikrorészecske

válik ki,ami nem mutat kettős törést.

45

A szilárd anyagot vákuumszűréssel elválasztjuk, 15 ml száraz etanollal majd 20 ml éterrel mossuk és a fenti eljárás szerint meg- 50 szárítjuk. 2,0 g amorf szilárd terméket kapunk, amely a diionos forma és kálciumklorid körülbelül 1,5:1 mólarányú keveréke (másfél diion)

Elemanalízis a (C,9H24N605S2)lj6CaCI2 kép- 55 let alapján:

számított: C 41,41; H 4,5; N 14,7; S 10,8;

Cl 8,33; Ca hamuként 4,8; mért: C 37,35; H 5,17; N 12,37; S 10,24; és Cl 7,84; Ca hamuként 4,47; H20(KF) 60 3,24; etanol 0,5 mól.

Mért (víz és etanolmentes alapon): C 40,01;

H 4,88; N 13,3; S 10,57; és Cl 8,3; Ca hamuként 4,7.

Az etanolban oldható és oldhatatlan komp- 65 lexek nem mutattak lényeges eltérést a diion-7