199686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás liofilizált, vagy csapadékként leválasztott cefalosporin diion forma és só kombináció előállítására

23

HU 199686 B

24

IdŐ/hőmérséklet

Formált alakok maradó

________________aktivitás %-a___________________

Diionos forma/nátrium- Diionos forma/nátriumklorid/kálciumklorid klorid/kálciumklorid 1:0,8:0,2 1:1:0,2 ________pH 4,9___________________PH 4.6

ln■70°C

91,o

91,6

3n■70°C

82,4

83,0

Ih

" 56oC

88,7

89,8

2h- 56°C

83,2

84,9

4h- 5á°

77,4

78,4

8h- 56°C

68,0

69,7

lh- 45°C

95,4

93,7

2h- 45^0

92,2

93,5

4h- 45°C

88,9

89,8

8h- 45°g

83,7

83,4

13h- 45 0

81,2

80,3

4h- 37°C

94,4

94,5

8h- 37°C

90,9

90,6

13h- 37°C

90,3

90,1

13ii- 25°G

97,9

97,2

A szakember előtt egyéb lehetséges változatok világosan kitűnnek és a bemutatott példák nem jelentik az eljárás limitálását, n = nap h = hét.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás nagy hőstabilitású széles hatásspektrumú antibiotikum-készítmény dózisforma előállítására, amely injektálható koncentrációjú hígításban 3,5—7 pH-értékü oldatot szolgáltat bázis vagy pufferanyag alkalmazása nélkül, azzal jellemezve, hogy a

(i) 7- [alfa-(2-amino-tiazol-4-il)-alía-(Z)-(metoxi-imino)-acetamido] -3- [ (1-metil-l-piríolidino)-metil] -3-cefém-4-karboxilát diionos forma és

(ii) egy vagy több só, amelyben a kation nátrium-, lítium-, kalcium- vagy magnéziumdón, és az anion klorid-, bromid- vagy jodid-ion,

vizes oldatából, amelyben a diionos forma és a só mólaránya 0,5 : 1 és 2 : 1 közötti, liofilizálással vagy koszolvenssel végrehajtott kicsapással amorf szilárd anyagot vagy ennek szolvátját választjuk le.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy nátrium kationt tartalmazó sót alkalmazunk.

3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy sóként nátrium-kloridot alkalmazunk.

35 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal

jellemezve, hogy a diionos formát és a sót 1 : 1—2 : 1 mólarányban alkalmazzuk.

5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a vizes oldatot az amorf

40 szilárd anyag előállítására liofilizáljuk.

6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy anionként klorid-íont tartalmazó sót alkalmazunk.

7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy sóként nátrium-kloridot,

45 nátrium-bromidot, nátrium-jodidot, lítium-kioridot, lítium-jodidot, kálcium-kloridot, kálcium-bromidot, kálcium-jodidot vagy magnézium-kloridot alkalmazunk.

50 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal

jellemezve, hogy két vagy több sót alkalmazunk.

9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a diionos formát és a sóke-55 veréket 1 : 1—2 : 1 mólarányban alkalmazzuk.

10. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy náti;ium-kloridot, nátrium-bromidot, nátrium-jodidot, lítium-kloridot, lítium-jodidot, kálcium-kloridot, kálcium-bromidot, kálcium-jodidot és/vagy magnézium-60 -kloridot tartalmazó sókeveréket alkalmazunk.

11. A 7—9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a vizes oldatot az amorf szilárd anyag előállításá-65 ra liofilizáljuk.

13