199685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nyújtott hatású hatóanyagként diltiazem-hidrokloridokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199685 B 3 tációs szemcsézőberendezés (tangenciális porlasztás). A találmány szerint a burkolást fluídizált ágyban, „Bottom-Spray" porlasztással, oszloppal hajtjuk végre. A nyújtott hatású gyógyszerkészítmények különféle hatóanyagokat, különösen diltiazemet tartalmazhatnak. A diltiazem kémiai neve: D-cisz-3-acetoxi-2,3-dihidro-5- [2- (dimetilamino) -etil] -2- (p-metoxi-fenil) -1,5-benzotiazepin-4 [5H]on. Formulálási példa a következő: — Mikroszemcsék Diltiazem-hidroklorid 80 tömeg% Mikrokristályos cellulóz 19 tömeg% Karboxi-metil-cellulóz 1 tömeg% — Bevonat Etil-cellulóz N 22 NF 41 tömeg% Eudragit RS 50 tömeg% Acetilezett monoglicerid Myvacet 9—40 9 tömeg% 6%-os oldat formájában aceton/izopropanol 65:35 elegyben. A porlasztást addig folytatjuk, amíg a bevonat a mikroszemcse tömegének mintegy 4%-át teszi ki. A találmány szerinti nyújtott hatású készítmények 70—80% hatóanyagot tartalmazó, bevont mikroszemcsékbŐl állnak. Ilyen körülmények között a gyöngykapszulák 90—400 mg hatóanyagot tartalmaznak. összehasonlító vizsgálatokat végeztünk arra vonatkozóan, hogy különböző körülmények között a bevont mikroszemcsék miként oldódnak. Megállapítottuk, hogy — a nem bevont mikroszemcsék (amelyek csak hatóanyagot, különösen diltiazemet tartalmaznak) oldódása függ a pH-tól, — az etil-cellulózzal bevont mikroszemcsék oldódása függ a pH-tól, — Eudragit RS-sel bevont mikroszemcsék oldódása függ a pH-tól, 4 — 40:60—60:40 tömeg% arányú etil-cellulóz-Eudragit RS keverékkel bevont mikroszemcsék oldódása függ a pH-tól. Az a tény, hogy a találmány szerinti nyúj- 5 tott hatású gyógyszerkészítmények oldódása független a pH-tól, rendkívül fontos, mivel a hatóanyag felszabadulása az egész gyomor-béltraktuson át független a közegtől és szabályosan mehet végbe. 10 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 15 1. Eljárás diltiazem-hidroklorid mint hatóanyag szabályozott, pH-tól független felszabadulását lehetővé tevő, nyújtott hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot, egy hígító- és 20 egy kötőanyagot összekeverünk a mikroszemcsék kialakítására, majd ezeket a rnikroszemcséket egy olyan keverékkel vonjuk be, amely 60—40 tömeg% etil-cellulózt és 40—60 tömeg% akrilsav és metakrilsav észter kopo- 25 limert tartalmaz. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkalmazott bevonó keverék 45 tömegszázalék etil-cellulózból és 55 tömegszázalék akrilsav és metakrilsav _ észter kopolimerbŐl áll. ü 3. Az 1. vagÿ 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkalmazott bevonó keverék lágyítót is tartalmaz. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szege rinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkalmazott bevonó keverék lágyítószerként egy acetilezett monogliceridet tartalmaz. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás^ azzal jellemezve, hogy hígító-40 ként mikrokristályos cellulózt alkalmazunk. 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kötőanyagként karboxi-metil-cellulózt alkalmazunk. Rajz nélkül Kiadja: Országos Találmányi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Ni 1407. Nyomdaipari vállalat, Ungvár
