199682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinergetikus hatású állatgyógyászati készítmény előállítására
HU 199682 B Az 1. táblázat adataiból jól láthatp, hogy például a Staphylococcus aureus esetén, amelyre a polimixin B önmagában csak nagy koncentrációban (50 pg/ml) hat, a baktericid hatás biztosításához elegendő 0,1 pg/ml polimixin B és 0,1 pg/ml klotrimazol együttes jelenléte. Escherichia coli törzsek esetén a polimixin B önmagában is már kis koncentrációban (0,5 pg/ml) kifejt gátló hatást, klotrimazol jelenlétében azonban már 0,15 illetve 0,1 pg/ml polimixin elegendő. Ugyanakkor ezekre a baktériumtörzsekre a klotrimazol önmaában alig hat. Hasnló helyzet figyelhető meg a polimixin B és a klórkinaldol együttes jelenlétében is. Nagy jelentőségű, hogy amíg a polimixin B gombaölő hatással gyakorlatilag nem rendelkezik, 0,25 pg/ml polimixin B és 0,25 pg/ /ml klotrimazol vagy klórkinaldol együttes jelenléte elegendő a vizsgált Candida albicans törzs elpusztításához. Az 1. táblázat adataiból egyértelműen következik, hogy valamennyi vizsgált mikroorganizmusra már igen kis koncentrációban gátló hatást fejt ki együttesen a polimixin B és a klotrimazol vagy a polimixin B és a klórkinaldol. Ennek következtében kisebb a rezisztencia kialakulásának a veszélye is. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy 1 tömegrész polimixin B-t vagy gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóját és 1 — 1000 tömegrész klotrimazolt vagy 1—400 tömegrész klórkinaldolt a gyógyszerkészítésnél szokásos vivőanyaggal/anyagokkal összekeverünk és állatgyógyászati készítménnyé alakítunk. A találmány szerinti eljárás egy előnyös változata szerint 1 tömegrész polimixin B-t 5—50 tömegrész klotrimazollal vagy klórkinaldollal és a gyógyszerkészítésnél szokásos vivőanyagokkal keverünk össze. Állatgyógyászati készítményként előnyösen olyan készítményformákat állítunk elő, amelyek alkalmasak a tőgy- és méhgyulladás kezelésére. Ilyen például a szuszpenzió, aeroszol, méhtabletta (méhpálca), méhkapszula, hab stb. A készítmények általában 0,01 — 90 tömeg%, előnyösen 0,1 —10 tömeg%, célszerűen 0,1—2,0 tömeg% mennyiségben tartalmazzák a hatóanyagokat. Az állatgyógyászati készítményeket önmagukban ismert gyógyszerkészítő eljárásokkal, a gyógyszerkészítésnél szokásos vivőanyagok felhasználásával állíthatjuk elő [v.ö. például Remington’s Pharmaceutical Sciences, 16. kiadás, Mack Publishing Co., Easton, USA, 1980], Az állatgyógyászati készítmények előállításához vivőanyagként előnyösen zsírsavésztereket, zsíralkohol-étereket, emulgeálószereket, kolloid szilícium-dioxidot, tablettázási segédanyagokat, így tejcukrot, poli(vinil-pirrolidon)-t, talkumot, magnézium-sztearátot stb, stabilizálószert stb. alkalmazunk. Előnyös stabilizálószer a l,l,l-triklór-2-metil-propán-2-ol, amelyet általában 0,1 — 10 tömeg%, 11 célszerűen 0,5—2 tömeg% mennyiségben használunk. A találmány szerint előállított állatgyógyászati készítmények alkalmasak a tőgy- és méhgyulladás hatékony kezelésére, és az ekkor gyakran fellépő gombafertőzések leküzdésére. A találmányt az alábbi példák, segítségével részletesen ismertetjük. 1. példa Az alábbi összetételű szuszpenziót állít12 juk elő: polimixin B 0,01 g klotrimazol 0,10 g Softigen 701 (telítetlen hidroxizsírsav részleges gliceridje, gyártó: Dynamit Nobel, NSZK) 0,20 g 1,1,1 -triklór-2-metil-propán-2-ol kolloid szilícium-dioxid (fajlagos felülete 200 m2/g) 0,24 g Mygliol 812 (8—12 szénatomos telített zsírsavak trigliceridje, gyártó: Dynamit Nobel, NSZK) 9,40 g 10,00 g A Mygliol 812-ben szobahőmérsékleten feloldjuk a Softigen 701-et, majd a többi alkotórészt diszpergáljuk az elegyben. (A diszpergálás előtt a szilárd részecskéket 10 pm-nél kisebb részecskeméretűre aprítjuk például légsugármalomban). A kapott szuszpenziót műanyag tőgyfecskendőbe töltjük, és tőgygyulladás kezelésére használjuk fel. 2. példa Az alábbi összetételű szuszpenziót állítjuk elő: polimixin B 0,01 g klórkinaldol l,00g Softigen 701 0,20 g 1,1,1 -triklór-2-meti 1--propán-2-ol 0,05 g kolloid szilicium-dioxid 0,24 g Mygliol 812 8,50 g 10,00 g Az 1. példában ismertetett módon járunk el. A kapott készítmény tőgygyulladás kezelésére alkalmas. 3. példa Az alábbi összetételű szuszpenziót állítjuk elő: polimixin B 0,01 g klotrimazol 0,10g Cremophor A 6 (telített zsíralkoholok etilén-oxiddal alkotott étere, az etoxicsoportok száma molekulánként 6, gyártó: BASF, NSZK) 0,15 g Cremophor A 25 (telített zsíralkoholok etilén-oxiddal alkotott étere, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
