199677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szabályozott hatóanyag-leadású gyógyszerkészítmény előállítására
HU 199677 B Az új készítmény előnyös tulajdonsága az is, hogy általában kevesebb polimer anyag szükséges a késleltetett hatóanyag-leadás eléréséhez, amikor oldhatatlan magokat vonunk be az aktív hatóanyaggal, mint amikor oldható maganyagok bevonását végezzük el (1. ábra). A találmány szerinti készítmény különböző módon alkalmazható, például szájon át vagy parenterálisan. Az intravénás alkalmazás példájaként említhetjük az EP-B1- -59694 számú szabadalmi leírásban ismertetett hatóanyag-adagoló készülék segítségével történő alkalmazást. A találmány szerinti aktív hatóanyag bevont szemcséinek szájon át történő alkalmazásakor a készítmény előállítható oly módon is, hogy a granulákat kemény zselatin-kapszulákba vagy tasakokba töltjük, vagy pedig tablettákká alakítjuk őket, megtartva a kívánt plazmakoncentrációs profilt és az adagolást követő hatás tartalmát. Kis szemcsék tablettázásakor olyan adalékanyagokkal keverjük őket össze, melyek például mikrokristályos cellulózt — amilyen az Avicel — tartalmaznak, ezek ugyanis javítják a tablettázhatósági tulajdonságokat és elősegítik a tabletta szétesését, ily módon pedig az egyes szemcsék kibocsátását. A találmány szerint lehetségessé válik az adagolás gyakoriságának csökkentése mellett csaknem állandó hatóanyag-koncentráció biztosítása a plazmában, a következő dózis beadásáig terjedő teljes időtartam alatt. Gyakran elegendő az új készítmény napi egyszeri adagolása is. A találmány vonatkozik továbbá a, szabályozott hatóanyagleadású készítmény előállításának eljárására. A gyógyszerészetileg aktív hatóanyagot valamilyen megfelelő oldószerben például metilén-kloridban, etanolban, izo-propil-alkoholban vagy vízben feloldjuk, és a bevonó üstben — illetve előnyösen fluidizációs katalizátor-ágyban — rápermetezzük az oldhatatlan maganyagra, majd az oldó-5 szert elpárologtatjuk belőle. Az így nyert szemcséket ezután a fent ismertetett polimer réteggel vonjuk be. A polimerkeveréket valamilyen oldószerben, például etanolban, izo- 5 propil-alkoholban és/vagy metilén-kloridban oldjuk. A permetezés elvégezhető bevonó üstben is, de előnyös esetben fluidizációs katalizátor-ágy alkalmazásával történik ez a folyamat. Az etil-cellulóz vizes diszperzió (latex) 10 formájában is alkalmazható. A találmány szerinti készítmény különösen előnyös abban az esetben, amikor a terápiás szempontból aktív hatóanyag szabályo- 15 zott és állandó leadásának elérése a cél. A találmányt a továbbiakban az alábbi példáink segítségével ismertetjük részletesebben: PÉLDÁK 20 1. példa Magok Metoprolol-fumarát Metilén-klorid 25 Etanol, 95%-os Si02 (0,15—0,25 mm) Polimer réteg Etil-cellulóz, 10-2 Pa-s viszkozitású Hidroxi-propil-metil-cellulóz Aceti 1-tributi 1-cítrát Metilén-klorid Izopropil-alkohol Fluidizációs granuláló készülékben meto- 35 prolol-fumarátot permeteztünk — 95%-os etanolos oldatból — szilícium-dioxid magokra. Az így keletkezett szemcsék 400 grammját (0,4—0,63 mm-es frakció) metilén-kloridban és izopropil-alkoholban oldott, 10~2 Pa-s visz- 4Q kozitású etil-cellulózt, hidroxi-propil-metil-cellulózt és acetil-tributil-citrátot tartalmazó polimer oldat rápermetezése segítségével vontuk be. A bevont szemcséket ezután kemény zselatin-kapszulákba töltöttük. 6 1440 g 9618 g 3888. g 375 g 265,6 58,4 36,0 6141 1544 2, és ó. pélcs* tov ábbá ez 1. referencia Lia g ok 2o •X • l„referenci J.'.etooroloi-szűke; inát 1440 g 1440 g 1440 g Ivis tirén-ki orio 96.18 <6 9618 g 9618 g 95%~os etanol 3888 g 3838 g 3888 g Si02 /0,15 - o, ,23 sím/ 373 p* o Üveg /o,2 mm/ 375 g NaCl /0,15 - 0, ,25 mm/ 375 g 4
