199559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A 10255 antibiotikum komplex és faktorai, valamint ezeket tartalmazó készítmények előállítására
HU 199559 b zőanyagokat, hogy ezzel tetszetősebbé tegyük, vagy hogy megkönnyítsük a termék azonosítását. A tablettákat ezen kívül ismert módon be is vonhatjuk. A találmány szerinti gyógyszerkészítmény szájon keresztül bevihető formája lehet folyékony is: a) vizes vagy olajos szuszpenzió, oldat, emulzió vagy szirup; vagy b) száraz por, amit használat előtt vízben vagy más alkalmas vivőanyagban kell elkeverni. Ezekben a készítményekben az „alkalmas vivőanyag" a szokásos segédanyagokat jelenti, ilyenek a szuszpendálószerek, például szorbitol, szirup, metil-cellulóz, glükóz/cukorszirup, zselatin, hidroxi-etil-cellulóz, karboxi-metil-cellulóz vagy az alumínium-sztearát gél; a hidrogénezett étolaj, például mandulaolaj, frakcionált kókuszolaj, olajészterek; a propilén-glikol, etilalkohol; és a tartósítószerek, például metil- vagy propil-p-hidroxi-benzoát vagy szorbinsav. A gyógyszerkészítményt használhatjuk intravénás (i.v.) bevitelhez is. Az antibiotikumokat vízoldékony formájukban oldjuk az intravénás készítmények szokásos oldószereinek valamelyikében, és infuzáljuk. Az oldószer ez esetben fiziológiás sóoldatot, Ringer oldatot vagy 5%-os dextróz oldatot jelent. Az intramuszkuláris készítmények alkalmas steril antibiotikumból (például hidroklorid-sóból vagy nátriumsóból) és „alkalmas vivőanyagból" állnak. Az ilyen steril készítmény például az alkalmas só állapotában levő antibiotikum, amit gyógyászati szempontból alkalmazható oldószerben (pl. Water-for-Injectionban, fiziológiás sóoldatban, 5%-os glükózban) oldunk vagy vizes, illetve gyógyászati szempontból alkalmazható olajos közegben (pl. hosszú szénláncú zsírsavak észterében, mint amilyen az etil-oleát) szuszpendálunk. A helyileg alkalmazandó készítmények „alkalmas vivőanyagai" hidrofóbok vagy hidrofilek lehetnek. A készítmény kenőcs, krém vagy borogatóvíz. Az antibiotikumokat tartalmazó gyógyszerkészítményeket a táplálékukban vagy ivóvizükben adhatjuk be az állatoknak. Alkalmazhatjuk a vegyületeket megfelelő vivőanyaggal az emlőkbe ültetett preparátumként, lassan vagy gyorsan felszabaduló bázisok alakjában. A találmány szerinti antibiotikumokat egységnyi adagokra szétosztva is megformálhatjuk steril csövekben, válaszfalakkal rekeszekre osztott steril műanyagtasakban vagy steril, légmentesen lezárt ampullákban. A száraz poralakban levő antibiotikum (vagy gyógyászati szempontból alkalmazható sója) lehet kristályos vagy liofilizált állapotban. Az egyes egységnyi dózisok antibiotikumtartalma 250 mg-tól 10 grammig változhat. A találmány szerinti antibiotikumok „gyógyászatilag hatásos mennyisége" testsúly49 26 kilogrammonként 3,5—50 mg között lehet. Ez egy felnőtt embernél napi 1—27 gramm mennyiséget jelent. Foglalkozik a találmány olyan módszerrel is, mellyel a melegvérű állatokat kezelhetjük Gram pozitív és Gram negatív kórokozókkal történt fertőzöttség esetén. A módszer abban áll, hogy az állatnak a szóbanforgó antibiotikumok gyógyászatiig hatásos menynyiségét adjak be. E módszer szerint egy felnőtt ember tipikus napi dózisa 1—12 g. Az antibiotikumot alkalmazhatjuk napi egy dózisban vagy több adagban elosztva. A kezelés igényelhet kiterjedtebb időtartamot is, például néhány napot vagy 2—3 hetet. A beadott dózisok mennyisége vagy a beadott összmennyiség több tényezőtől függ, például a fertőzés természetétől és súlyosságától, a beteg korától és általános egészségi állapotától, a beteg reagálásától, illetve a fertőzést kiváltó mikroorganizmus vagy mikroorganizmusok antibiotikummal szembeni ellen állóképességétől. A találmány további tárgya állati premix, mely az alkalmas hordozóanyag mellett hatóanyagként A10255 komplexet, vagy a B, C, E, F, G és H faktor bármilyen kombinációját vagy ezek gyógyászati szempontból alkalmazható sóit tartalmazza. Szakemberek előtt nyilvánvaló, hogy milyen hordozóanyagok használhatók. A találmány további tárgya eljárás az A10255 antibiotikumkomplex előállítására, mely abból áll, hogy a) Streptomyces gardneri NRRL 15537, Streptomyces fardneri NRRL 18260, Streptomyces gardneri 15922 törzset vagy ezek A10255 antibiotikumot termelő mutánsát süllyesztett, aerob körülmények között tenyésztjük szénforrást, nitrogénforrást és szervetlen sókat tartalmazó táptalajon, amíg az A10255 komplex termelődik. b) adott esetben az A10255 komplexet a fermentléből elválasztjuk; és c) adott esetben egy vagy több faktort az A10255 A, C, E, F, G és H faktorok keverékéből elválasztunk. Az elmondottak szemléltetésére az alábbiakban példákat adunk meg. A példák kizárólag szemléltető célzatúak és a találmány oltalmi körét nem korlátozzák. 1. példa Az A10255 termelő mikroorganizmushoz használt ferdeagar elkészítéséhez az alábbi összetételű táptalajt használjuk: 50 előfőzött zabliszt 60,0 g élesztő 2,5 g kálium-hidrogén-foszfát 1,0 g kálium-klorid 0,5 g magnézium-szulfát-7 víz 0,5 g vas(II)-szulfát-7 víz 0,1 g ionmentes vízzel kiegészítve 1 literre. A tápközeg kémhatását nátrium-hidroxid vizes oldatával pH=7,3 értékre állítjuk be. A táptalajt autoklávozzuk, a sterilizálás utár kémhatása pH=6,7. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
