199509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás teikoplanin-származékok és hatóanyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199509 B 12 A találmány szerinti szabad amino- vagy nem-só-alakú vegyületeknek a megfelelő addíciós sókká való átalakítása és az ellenkező irányú eljárás (azaz egy találmány szerinti vegyület addíciós sójának átalakítása egy nem-só- vagy szabad amino-alakká) a szakember tudásához tartozik és a találmány tárgyát képezi. Egy (I) általános képletü vegyület pl. a megfelelő sav- vagy bázis-addíciós sóvá alakítható át oly módon, hogy a nem-só alakot egy vizes oldószerben oldjuk és kis moláris feleslegben ehhez az oldathoz hozzáadjuk a kiválasztott savat vagy bázist. A kapott oldatot vagy szuszpenziót ezután liofilizáljuk a keresett só kinyerésére. Liofilizálás helyett egyes esetekben eljárhatunk úgy, hogy a végtermék sót egy szerves oldószerrel végzett extrakcióval kinyerjük, az elkülönített szerves fázist kis térfogatra töményítjük be és végül egy nem-oldószer hozzáadásával kicsapjuk a terméket. Abban az esetben, ha a végtermékként kapott só nem oldható egy olyan szerves oldószerben, amelyben a nem-só alak oldható, azt szűréssel nyerjük ki a nem-só alak szerves oldószeres oldatából, miután sztöchiometrikus mennyiségben vagy kis moláris feleslegben egy kiválasztott savat vagy bázist adtunk az oldathoz. A nem-só alak egy megfelelő savas vagy bázisos sóból oly módon állítható elő, hogy a sót egy vizes oldószerben oldjuk, majd ezt az oldatot a nem-só alak felszabadítására semlegesítjük. A nem-só alakot ezután pl. egy szerves oldószerrel végzett extrakcióval kinyerjük, vagy átalakítjuk egy másik savvagy bázis-addícióe sóvá oly módon, hogy az oldathoz hozzáadjuk a kiválasztott savat vaev 11 bázist és az elegyet az előbbi módon feldolgozzuk. Ha a semlegesítést követően sómentesítés válik szükségessé, egy szokásos sómentesítési 5 eljárást alkalmazhatunk. Célszerűen pl. oszlopkromatográfiát — ellenőrzött pórusméretü polidextrán gyantákon (amilyen pl. a Sephadex L H 20) vagy szilanizált szilikagélen — alkalmazhatunk. Miután 10 a nemkívánt sókat egy vizes oldattal eluáltuk, a keresett terméket víz és egy poláris vagy apoláris szerves oldószer elegye (pl. 50:50 acetonitril:víz — kb. 100%-os acetonitril) lineáris grádiens vagy lépcsős grádiens szerint 15 való alkalmazásával eluáljuk. Mint ez a szakember számára ismert, a sóképzés — akár gyógyászati szempontból elfogadható savak (bázisok), akár gyógyászati szempontból nem elfogadható savak (bázi- 20 sok) alkalmazásával végezzük ezt — megfelelő tisztítási technikaként szolgálhat. Képződés és elkülönítés után egy (1) általános képletű vegyület só alakja átalakítható a megfelelő nem-só alakká vagy egy gyógyászati 25 szempontból elfogadható sóvá. Tekintettel azonban arra, hogy az (I) általános képletű vegyületek és sóik tulajdonságai hasonlók, az, amit a leírásban az (1) általános képletű vegyületek biológiai aktivítá- 3Q sára vonatkozóan mondunk, érvényes ezek gyógyászati szempontból elfogadható sóira is és viszont. A találmány szerinti vegyületek félszintetikus antibakteriális szerekként alkalmazhatók, 35 főként Gram-pozitív baktériumokkat szemben. Egyes jellegzetes, találmány szerinti vegyületek néhány fizikokémiai és biológiai jellemzőjét a következő táblázatokban mutatjuk be: I. táblázat Vegyület-0A-0M 1 /a-e/.-GNHCOR^-M la-GNHCOÍ^-M lb. ~gnhcor2-M le.-GNHCORj-M Id.-GNHC0R. 4-M le. .-GKHC0ÏU-M 2. vagy 1./b-e/-GNHCOR^-M 5*-OH-M 4.-OH-OH Megjegyzés:-GNHC0R^_^ = -N-/10-11 szénatomos/-alifás acil-beta-D-2-d*zoxi-
