199509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás teikoplanin-származékok és hatóanyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199509 B 40 kell jelentenie — vizes-alkoholos közegben katalitikusán hidrogénezünk, és így olyan I általános képletű vegyületeket kapunk, melyben A, -OA, M és -OM jelentése a fenti, de a (10—11 szénatomos)-alifás-acil-csoport jelen- 5 tése: 8-metil-nonanoil-, dekanoil-, 8-metil-dekanoil-, a-metil-dekanoil-csoport, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek, ezek sói vagy bármilyen arányú keverékei előállítására, — mely képletben A, -OA, M és 10 -OM helyettesítők jelentése a tárgyi körben megadott, egy (II) általános képletű vegyületből — e képletben A jelentése hidrogénatom vagy -OA jelentése-N-( 10—11 szénatomos)-alifás 15-acil-béta-D-2-dezoxi-amino-glukopiranozil-csoport, melyben a (10—11 szénatomos)-alifás-acil-csoport jelentése: (Z)-4-decenoil-, 8-metil-nonanoil-, dekanoil-, 8-metil-dekanoil-, 9-metil-dekanoil-csoport, B jelentése hidrogénatom vagy -OB jelentése -N-acetil-béta-D-2-dezoxi - 2- -amino-glukopiranozil-csoport, M jelentése hidrogénatom vagy 25-OM jelentése alfa-D-mannopiranozil-csoport, azzal a feltétellel, hogy B csak akkor jelenthet hidrogénatomot, ha A és M jelentése egyidejűleg hidrogénatom és M csak akkor jelenthet hidrogénatomot, ha A jelentése hidro- 30 génatom — egy alkálifém vagy egy alfáliföldfém-bórhidrid moláris feleslege jelenlétében, egy poláris aprotikus oldószer és egy poláris protikus oldószer elegyében szelektíven eltávolítjuk az N-acetil-béta-D-2-dezoxi-amino- 35-glukopiranozil-csoportot, majd kívánt esetben a végtermékeket egy enyhe redukálószerrel kezeljük, mielőtt azt, önmagában ismert módon elkülönítenénk, egy lipofilebb jellegű mellékterméktől, és kívánt esetben az a, vagy 40 b eljárással kapott vegyületet valamely sávvá! reagáltatva savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű származékok előállítására, amelyekben -OA és -OM az 1. igénypont 45 tárgyi körében meghatározott cukormaradékot jelenti, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a megfelelően helyettesített (III) általános képletű vegyületeket alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan 50 (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben -OA jelentése béta-D-2-dezoxi-2--(8-meíil-nonnanoil) -amino-glukopiranozil - -csoport és -OM jelentése alfa-D-mannopiranozil-csoport, azzal jellemezve, hogy kiindulá- 55 si anyagként a megfelelően helyettesített (III) általános képletű vegyületet alkalmazzuk. 39 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben A és M jelentése hidrt>génatom, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített (III) általános képletű vegyületből indulunk ki. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a katalitikus hidrogénezést szobahőmérsékleten és normál nyomáson folytatjuk le. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrogénező katalizátorként egy átmeneti fémet alkalmazunk, kívánt esetben a megfelelő hordozóra felvive. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrogénező katalizátorként palládium/szenet alkalmazunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrogénező katalizátorként 5%-os palládium/szenet alkalmazunk. 9. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a szelektív eltávolítást egy alkálifém-bórhidrid, így nátrium-bórhidrid jelenlétében hajtjuk végre. 10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakcióközegként 1:1 (térf./térf.) dimetil-formamid.metanol elegyet alkalmazunk. 11. Az 1. igénypont b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a végterméket egy enyhe redukálószerrel kezeljük, mielőtt azt, önmagában ismert módon elkülönítenénk, egy lipofilebb jellegű mellékterméktől. 12. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy enyhe redukálószerként moláris feleslegben egy olyan fémet alkalmazunk, amely képes hidrogén fejlesztésére egy vizes-savas oldatból. 13. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy enyhe redukálószerként cinket alkalmazunk, vizes ásványi savas közegben. 14. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót szobahőmérsékleten folytatjuk le. 15. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy . a végtermék elkülönítését oszlopkromatográfiával végezzük. 16. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1 —15. igénypontok bármelyike szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — az A, -OA, M és -OM helyettesítők jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott — gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyagokkal keverjük össze és ismert módon gyógyszerkészítmé nyekké feldolgozzuk. 3 lap rajz képletekkel 21
