199509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás teikoplanin-származékok és hatóanyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199509 B A következő táblázatban (IX. táblázat) az analitikai eredményeket, a só-alakot, a gyors atom bombázásos (FAB) tömegspektrumban az (M+H)+ csúcsot, valamint a potenciometrikus és a HPLC elemzési eredményeket mutatja be. A C, H, N és Cl értékekre vonatkozó analitikai eredmények az elméleti értékekhez képest ±0,4%-os maximális eltérést mutatnak. A termógravimetriás elemzéssel (TGA) meghatározott sútyveszteség (oldószer-tartalom) mindig kb. 6—7% értékű. A szervetlen maradék mennyisége, amelyet oxigénatmoszférában 900°C-on határoztunk meg, 0,3% - -nál mindig kisebb. Az elemzési eredmények a táblázatban feltüntetett só-alakra vonatkoznak. Az FAB-MS pozitív ionspektrumokat Kratos MS-50 készülékkel vettük fel, amelyhez egy standard FAB forrást és egy nagy térerejű mágnest csatlakoztattunk. A mintát 1:1 (térf.:térí.) tioglicerin:diglicerinelegyben diszpergáljuk és, 6—9 KeV erősségű X, atom sugárral bombázzuk. A sav-bázis titrálást (pK«cs (4:1) térf.: :térf.) 2-metoxí-etanol (Methyl CellosolveR):víz elegyben végezzük, 0,01 n NaOH-dal, megfelelő mennyiségű 0,01 n HC1 hozzáadása után. A megadott Egyenérték-súlyokat (EW) 23 korrigáltuk, az oldószer-tartalom és a szervetlen maradék figyelembe vételével. A HPLC elemzést Varian 5000 LC szivattyúval végeztük, amelyet egy 20 pl-es 5 Rheodyne Mod. 7125 in jektorral és egy 254 nm -en mérő UV detektorral láttuk el. Oszlopok: Perisorb RP 8-cal (30 pm) (C-8 alifásdáncokat hordozó szilanizált szilikagél; Merck CO.) töltött 5 cm-es elő-oszíop, ame- 10 lyet Li-Chrosorb RP-8-cal (C-8 alifás láncokat hordozó szilanizált szilikagél, 10 pm; Merck Co.) előre megtöltött saválló acél Hibar RT 250—4 (Merck) oszlop (250X4 mm) követ. Kromatográfiás körülmények: 15 A eluálószer: 0,2%-os vizes ammóniumíormiát oldat; B eluálószer: 100 CH3CN; lineáris grádiens (15—35% B A-ban 30 perc alatt) ; 20 áramlási sebesség 2 ml/perc; injektálással bevitt mennyiség 20 pl. A reakciókat úgy követjük, hogy elég híg mintákat injektálunk az oldatokból, kb. 1 mg/ml végkoncentráció elérésére. A végter- 25 mékeket oly módon ellenőrizzük, hogy mindegyik termékből 10—10 mg-ot 10 ml 1:1 (térf./térf.) CH3CN:0,2%-os vizes ammonium formiát elegyben (vagy a (III) közti termék esetében 0,1 n HCl-ban) oldunk és ezekből az oldatokból 20 pl-t injektálunk. 24 IX.ióblézat /III/ általános képletü vegyületek jellegzetes képviselőinek fizikokémiai és elemzési adatai Vegyülat Képlet Só FAB-MS /MS/ alak /M+H/ I M» HC1 nem határoztuk meg n C64H55C12ÍI7°22 HC1 1342 /1543/ in cí58H43C12N7°22 HC1 1180 /1181/
