199500. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására

29

anyagot szűrjük, háromszor 5 ml vízzel mossuk, 50°C-on vákuumban foszfor-pentoxid felett szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk. 0,28 g, 235—236°C-on olvadó 2\5’-dideoxi-5- -etil-5’- (2 (RS) -fenil-butiramido) -uridint kapunk.

B) A fenti eljárással analóg módon

a) 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin és 3(RS)-fenil-butiril-klorid reakciójával 2\5’-dideoxi-5-etil-5’-(3 (RS)-fenil-butiramido)-uridint, op.: 222—223°C;

b) 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin és difenil-acetil-klorid reakciójával 2\5’-dideoxi-5-etil-5’-(2,2-difenil-acetamido)-uridint, op.: 208—210°C és

c) 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin és ciklohexil-fenil-acetil-klorid reakciójával 2’,5’-dideoxi-5-etil-5’-(2-ciklohexil-2-fenil-acetamido)-uridint, op.: 130—132°C állítunk elő.

29. példa

0,4 g trifenilecetsav és 10 ml benzol szuszpenzióját keverés közben 25°C-on 0,2 g oxalil-kloriddal és egy csepp dimetil-formamiddal elegyítjük. A gázfejlődés 30 perc múlva abbamarad és oldat képződik. Az oldatot szobahőmérsékleten másfél órán át állni hagyjuk, majd bepároljuk. Olaj alakjában trifenil-acetil-kloridot kapunk. A savkloridot —10°C-ra hűtjük és 10 ml vízmentes piridinnel és 0,36 g 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridinnel elegyítjük. A reakcióelegyet 15 percen át rázatjuk, ekkor a savklorid oldatba megy és a hőmérséklet 0°C-ra emelkedik. Az oldatot 4 órán át 0°C-on keverjük és bepároljuk. A maradékot toluollal háromszor bepároljuk, majd a kapott gumiszerű anyagot 20 ml vízzel eldörzsöljük és ekkor 0,66 g, 110—114°C-on olvadó szilárd anyagot kapunk. Ezt a terméket 12 ml etanolból átkristályosítjuk, szilikagél-oszlopon kromatografáljuk és 9:1 arányú metilén-klorid/metanol eleggyel eluáljuk, végül 5 ml toluol, 10 ml ciklohexán és 0,1 ml etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. 0,25 g 2’,5’-dideoxi-5-etil-5’- (trifenil-acetamido) -uridint kapunk, op.: mintegy 110—120°C (bomlás).

30. példa

A 29. példában ismertetett eljárással analóg módon 0,66 g 2-fenil-izovajsav és 0,89 g 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin reakciójával, kromatografálás és dietil-éleres eldörzsölés után 0,23 g 2’,5’-dideoxi-5-etil-5’-(2- -metil-2-fenil-propionamido) -uridint kapunk, op.: 156—158°C.

31. példa

A 29. példában ismertetett eljárással analóg módon járunk el, azzal a változtatással, hogy 0,55 ml 2(RS)-fenil-propionsavból tionil-kloridda! savkloridot képezünk és ezt 0,89 g 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridinnel reagáltatjuk. Etanolos átkristályosítás után 0,59 g 2’,5’-dideoxi-5-etil-5’-[2(RS)-fenil-propionamido] -uridint kapunk, op.: 237—239°C.

28

16

32. példa

A) 2,35 g 2(RS)-(2,4-diklór-fenóxi)-propionsavnak 50 ml benzol, 20 ml oxalil-klorid és 0,1 ml dimetil-formamid elegyével képezett szuszpenzióját szobahőmérsékleten másfél órán át keverjük. Az elegyet szárazra pároljuk, a maradékot 50 ml dietil-éterben oldjuk és 2,55 g 5’-amino-2\5’-dideoxi-5-etil-uridinnek 40 ml 0,25 mólos nátrium-hidroxiddal képezett oldatához adjuk. A reakcióelegyet 10 percen át erőteljesen rázatjuk, majd szűrjük. A szilárd anyagot 100 ml vízzel és 50 ml dietil-éterrel mossuk és 1 liter etanolból átkristályosítjuk. Fehér, 240—243°C-on olvadó szilárd anyag alakjában 2,31 g 5’- [2(RS)- (2,4-dikIór-fenoxi)-propionamido] -2’,5’-dideoxi-5-etil-uridint kapunk.

B) A fenti eljárással analóg módon

1 ) 2 (RS) - (2,6-diklór-fenoxi) -propionsav

és 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin reakciójával 5’- [2 (RS)- (2,6-diklór-fenoxi) -propionamido]-2\5’-dideoxi-5-etil-uridint, op.: 206°C;

2) 2 (RS) - (3,5-diklór-fenoxij -propionsav és 5’-amino-2\5’-dideoxi-5-etil-uridin reakciójával 5’- {2 (RS) - (3,5-diklór-fenoxi) -propionamido]-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridint, op.: 224— 226°C;

3) 2(RS)-(2-klór-fenoxi)-propionsav és 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin reakciójával 5’ - (2(RS) - (2-klór-fenoxi) -propionamido] - -2\5’-dideoxi-5-etil-uridint, op.: 204—206°C;

4) 2-(2,6-diklór-fenoxi)-ecetsav és 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin reakciójával 5’- (2-(2,6-diklór-fenoxi) -acetamido] -2’,5’-dideoxi-5-etil-úridint, op.: 193,5—194°C;

5) 2-(2,4-diklór-fenoxi)-ecetsav és 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin reakciójával 5’- [2,4-diklór-fenoxi) -acetamido] -2’,5’-dideoxi-5-etil-uridint, op.: 191 — 193°C;

6) 4-(2,6-diklór-fenoxi)-vajsav és 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin reakciójával 5’-- [4- (2,6-diklór-fenoxi) -butiramido] -2’,5’-dideoxi-5-etil-uridint„ op.: 218—220°C;

7) 6-(2,6-diklór-fenoxi)-hexánsav és 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin reakciójával 5’- [6-(2,6-diklór-fenoxi) -hexánamido] -2’,5’-dideoxi-5-etil-uridint, op.: 219—221°C;

8) 5-(2,6-diklór-fenoxi)-pentánsav és 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin reakciójával 5’- [5- (2,6-diklór-fenoxi) -valeramido] -2’,5’-dideoxi-5-etil-uridint, op.: 215—217°C;

9) 3-(2,6-diklór-fenoxi)-propionsav és 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin reakciójával 5’- [3- (2,6-diklór-fenoxi) -propionamido] - -2\5’-dideoxi-5-etil-uridint, op.: 217—218°C;

10) [2(RS)-(2-klór-4-nitro-fenoxi)] -propionsav és 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin reakciójával 5’- [2(RS)-(2-klór-4-nitro-fenoxi) -propionamido] -2’,5’-dideoxi-5-etil-uridint, op.: 214—216°C;

11) [2 (RS) -(2-klór-4-fenil-fenoxi)] -propionsav és 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin reakciójával 5’- [2 (RS) - (2-klór-4-fenil-fenoxi)-propionamido] -2’,5’-dideoxi-5-etil-uridint, op.: 219—228°C;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65