199499. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2',3'-didezoxi-2'-fluornukleozidok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
nu limas u — a kapott 3’-azido-származékból az 5*-helyzetű védőcsoportot eltávolítjuk. c) R helyén hidrogénatomot és A Jielyén telített kötést tartalmazó (I) általános képletű vegyÖletek előállítása esetén — valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol B jelentése egyezik q tárgyi körben adott meghatározás szerintivel — az 5’-helyzetű hidroxilpsoport megvédésére alkalmas reagenssel, előnyösen monometoxi-tritil-kloriddal reagáltatjuk, — a kapott 5’-védett közbenső termék 3’-helyzetű hidroxilcsoportját megfelelő körülmények között, előnyösen metánszulfonjl-kloriddal való reagáltatás útján, 3’-0- (kilépő csoport)-tá alakítjuk, — a kapott ö’-védett és 3’-helyzetben O-(kilépő csoport)-ot tartalmazó 2’-dezoxi-2’-fluor-arabino-nukleozidban — előnyösen alkálifém-hidroxiddal való forralás útján — 3’,2-anhidro-kötést alakítunk ki, — a kapott, 5-helyzetben védett köztitermékben a 3’,2-anhidro-kötést, célszerűen kálium-terc-butiláttal való kezelés útján a 2’- és 3’-helyzetű szénatomok közötti telítetlen kötéssé alakítjuk át, — a kapott, 5-helyzetben védett, 2’,3’-telítetlen köztitermékben a 2’,3’-helyzetű kettőskötést redukálószerrel való kezelés útján telített kötéssé alakítjuk, — a kapott 5-helyzetben védett vegyület védőcsoportját eltávolítjuk: d) R helyén hidrogénatomot és A helyén kettőskötést tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén — valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol B jelentése egyezik a tárgyi körben adott meghatározó szerintivel — az 5’-13-helyzetű hidroxilcsoport megvédésére al kalmas reagenssel, előnyösen monometoxi-tritil-kloriddal reagáltatjuk, — a kapott 5’-védett közbenső termék 3’-hely- 5 zetű hidroxilcsoportját megfeleld körülmények között, előnyösen metánszulfonil-kloriddal való reagáltatás útján, 3’-Q- (kilépő csoport)-t^ alakítjuk, — a kapptf 5’-vécfett és 3’-hejyzetben 0-(ki- 10 lépő pspport)-ot tartalmazó 2’-dezoxi-2’-fluor-arabino-nukleozidban — előnyösen alkálifém-hidroxiddal való forralás útján — 3’,2-anhidro-kőtést alakítunk ki, — a kapott, 5-helyzetben védett köztitermék- 15 ben a 3’,2-anhidro-kötést, célszerűen kálium-terc-butiláttal való kezelés útján a.2’- és 3’-helyzetű szénatomok közötti telítetlen kötéssé alakítjuk át, — a kapott, 5-helyzetben védett, 2’,3’-hely- 20 zetben kettőskötést tartalmazó vegyület védőcsoportját eltávolítjuk; és kívánt esetber) a fenti eljárások bármelyike szpript kapott, B helyén 5-metil-uracjl-csoportot tartalmazó (I) általános képletű 25 vegyületet, célszerűen p-klór-fenil-foszfodikloridáttal és 1,2,4-triazollal, majd ammóniával való kezelés útján. B helyén citozilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítjuk át. 30 2. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — ahol B, R és A je- 35 lentése egyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel — gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyaggal és/vagy egyéb gyógyszerészeti segédanyaggal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk. 14 5 lap rajz képletekkel 8
