199497. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-halogén-7-dezoxi-linkomicin savaddiciós sói, alkohol szolvátjai és hidrátjai előállítására
HU 199497 B klindamicin szabad bázist az előző módon hidroklorid-etanol-szolváttá alakítjuk. Az Izolált terméket (13,14 g) vékonyréteg-kromatográfiásan azonosítjuk. (Analtec szilikagél lemezek, előhívás 1:9:90 arányú ammónium-hidroxid:metanol-metilén-klorid elegyben, R,=0,50). 5. példa 13 ekvivalens tionil-klorid 9,82 g iinkomicin-hidroklorid 50 ml dimetil-formamiddal készített elegyéhez keverés közben 0°C-on 21,4 ml tionil-kloridot csepegtetünk. 1 órán át melegítjük 20°C-on, hűtés közben 0°C-on 150 ml metanolt adunk hozzá,’majd az elegyet ismét 20°C-ra melegítjük 1 óra hosszat, 0°C-ra hűtjük, és 35 g nátrium-hidroxidba öntjük 185 ml vízben és 200 ml metilén-kloridban 20°C-ról alacsonyabbra lehűtve az elegyet, majd még adunk hozzá vizes nátrium-hidroxidot, hogy a pH-t 6,5-nél magasabb értéken tartsuk. pH=7 értéken az oldószereket vákuumban lepároljuk és a klindamicin szabad bázist metilén-kloridos extrakcióval izoláljuk és hidroklorid-etanol-szolváttá alakítjuk (7,86 g), majd 6,23 g hidroklorid-hidrátot kapunk a fenti módon. Az izolált klindamicin-hidroklorid-hidrátot vékonyréteg-kromatográfiásan izoláltuk. (Analte szilikagél lemezek, előhívás 1:9:90 arányú ammónium-hidroxid:metanol: :metilén-klorid eleggyel, R/=0,50) SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a 7-halogén-7-dezoxi-linkomicin savaddíciós sói, alkohol-szolvátjai és hidrátjai előállítására, azzal jellemezve, hogy linkomicint vagy savaddíciós sóját tionil-halogeniddel és dimetil-formamiddal reagáltatjuk 0—50°C-on, és a kapott vegyületet kívánt esetben savaddíciós sóvá, alkohol-szolváttá vagy hidráttá alakítjuk. 7 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy linkomicint tionil-halogeniddel reagáltatunk, majd a kapott terméket dimetil-formamiddal reagáltatjuk és a ka-5 pott vegyületet kívánt esetben savaddíciós sóvá, alkohol-szolváttá vagy hidráttá alakítjuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy linkomicint fölös* mennyi-10 ségű tionil-kloriddal reagáltatunk, majd a kapott terméket dimetil-formamiddal reagáltatjuk, és kívánt esetben a kapott vegyületet savaddíciós sóvá, alkohol-szolváttá vagy hidráttá alakítjuk. 15 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Iinkomicin-hidrokloridot 4— 13-szoros mennyiségű tionil-kloriddal reagáltatunk 50°C alatti hőmérsékleten, majd az így keletkezett terméket dimetil-formamid 20 jelenlétében reagáltatjuk 0°C és 50°C közötti hőmérsékleten, és kívánt esetben a kapott vegyületet savaddíciós sóvá, alkohol-szolváttá vagy hidrátá alakítjuk. 25 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy linkomicin és dimetil-formamid keverékét fölös mennyiségű tionil-halogeniddel reagáltatjuk, és a kapott vegyületet kívánt esetben savaddíciós sóvá, alko-30 hol-szolváttá vagy hidráttá alakítjuk. 6. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy linkomicin és dimetil-formamid keverékét fölös mennyiségű tionil-kloriddal reagáltatjuk és a kapott vegyületet 35 kívánt esetben savaddíciós sóvá, alkohol-szolváttá vagy hidráttá alakítjuk. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Iinkomicin-hidroklorid és dimetil-formamid keverékét 4—13 ekvivalens 40 mennyiségű tionil-kloriddal reagáltatjuk és a kapott vegyületet kívánt esetben savaddíciós sóvá, alkohol-szolváttá vagy hidráttá alakítjuk. 8 Rajz nélkül Kiadja: Országos Találmányi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Ni 1110. Nyomdaipari vállalat, Ungvár
