199496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szialocil-glicerolipidek előállítására
HU 199496 B 15 16 MAMURA CHEMICAL LABORATORIES), az eluens víz, illetve metanol. A metanolos frakciókat összegyűjtjük, az oldószert lepároljuk és a maradékot liofilizáljuk, aminek eredményeképpen fehér por formájában 112,3 mg (30) képletű terméket kapunk. A kitermelés 89,9%. A (30) képletű vegyület fizikai jellemzői: 'H-NMR-spektrum (500 MHz; C5D5N; TMS; 6): 0,883 (s, -CH3); 2,066 (s, -NHCOCH3); 2,349 (t, H-3ax) ; 3,737 (q, H-3eq). c) A (31) képletű vegyület előállítása 147,6 mg (0,17 mmól) (29) képletű vegyületet feloldunk 1,02 ml 1 N nátrium-hidroxid-oldatban, és az oldatot szobahőmérsékleten 8 óra hosszat keverjük. Ezt követően a reakcióé legyet IRC-50 kationcserélő gyantával semlegesítjük, a gyantát kiszűrjük és desztillált vízzel mossuk, majd a szűrletet a mosófolyadékkal egyesítve oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Az oszlop töltete 0,074— 0,25 mm (60/200 mesh) szemcseméretű ODS 60Â (YAMAMURA CHEMICAL LABORATORIES), az eluens víz, illetve metanol. A metanolos frakciókat összegyűjtjük, bepároljuk, és maradékot liofilizáljuk. Az így kapott (31) képletű vegyület egy fehér por, amelynek tömege 90 mg. A kitermelés 79,5%. 5 A (31) képletű vegyület fizikai jellemzői: 'H-NMR-spektrum (500 MHz; CSD5N; TMS; Ô) ; 0,892 (s, -CH3) ; 2,010 (s, -NHCOCH3); 2,400 (t, H-3ax) ; 3,079 (q, H-3eq). * 10 A találmány szerint előállított vegyületek autoimmun betegségek, így reuma, izületi gyulladások és sklerosis multiplex kezelésére alkalmazhatók. Felnőttek napi adagja körülbelül 0,1 — 15 100 mg, amely egyszeri adagban, vagy előnyösen napi többszöri adagban, így 2—5 adagban adható be. Az immunválaszra jellemző foszfolipáz A2 és foszfolipáz C aktivitás legkisebb gát- 2o lási koncentrációját vizsgáltuk és ezek eredményét a következő táblázatban foglaljuk össze. (R‘ hidrogénatom, R2 nátriumatom, R3 és R4 azonosan a megadott szénatomszámú alkilcsoport). Szénatomszám Kötés helyzete Foszfolipáz A2 juM Foszfolipáz C ;uM 6 alfa 1000 _ 6 béta 1000 1,000 10 alfa 10 1000 10 béta 100 100 18 alfa 10 1000 18 béta 100 100 22 alfa 10 100 22 béta 100 10 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű szialocil-glicerolipidek — a képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport, R2 jelentése alkálifématom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom, vagy CnH2«+i- általános képletű csoport, ahol n értéke 1- -től 30-ig terjedő egész szám lehet; R4 jelentése CmH2m+i- általános képletű csoport, ahol m értéke 1-től 30-ig terjedő egész szám lehet — és alkálifémsóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet — a képletben Ac acetilcsoport és R2 rövidszénláncú alkilcsoport — egy (V) általános képletű vegyülettel — a képletben R3 és R4 a fenti jelentésűek — reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott vegyületet alkálifém-vegyület vizes oldatával reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 és R2 az 1. igénypontban meghatározott, R3 hidrogénatom, vagy CnH2n+i- általános képletű csoport, amelyben n értéke 6, 10, 18 vagy 22, és R4 jelentése CmH2m+i- általános képletű csoport, 45 amelyben m értéke 6, 10, 18 vagy 22, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 50 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R‘ hidrogénatom, R2 nátriumatom, R3 és R4 az 1. igénypontban meghatározott, azzal jellemezve, hogy olyan 55 kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R1 acetilcsoport, R2 metilcsoport, R3 és R4 a fenti jelentésű, nátriumvegyület vizes oldatával reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a vizes alkálifémvegyület- 60 tel való reagáltatást tetrahidrofuránban, metanolban vagy etanolban végezzük. 6 lap rajz képletekkel 9
