199496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szialocil-glicerolipidek előállítására
HU 199496 B A találmány szerinti eljárás lényeges eleme a (III) általános képletű, új szialocil-glicerolipidek — a képletben M alkálifématomot jelent, R3 és R4 pedig az (I) általános képlettel kapcsolatban meghatározott jelentésííek — előállítása, amely abból áll, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — ahol R“ jelentése acetilcsoport, R® jelentése rövid szénláncú alkilcsoport, és R3, valamint R4 az előzőekben megadott jelentésűek — alkalikus vizes oldószer hatásának teszünk ki. Az eljárást tekintve előnyös, ha M jelentése nátriumatom, R3 hidrogénatomot vagy CnHín+i- általános képletű csoportot jelent, ahol n értéke 6, 10, 18 vagy 22, és R4 jelentése CmH2m+i- általános képletű csoport, ahol m értéke 6, 10, 18 vagy 22. A hidrolízist, mint már említettük, célszerűen alkalikus körülmények között, tetrahidrofuránban végezzük. A találmány szerinti eljárást részleteiben az alábbi példákon szemléltetjük, anélkül azonban, hogy azokra korlátoznánk. A példák bizonyítékot szolgáltatnak arra nézve, hogy a találmány szerinti eljárással új szialocil-glicerolipidek, nevezetesen szialinsavat tartalmazó zsírszármazékok nátriumsói állíthatók elő, továbbá, hogy a találmány szerinti eljárás alkalmazásával a szialocil-glicerolipidek egyszerűbben és jobb kitermeléssel állíthatók elő. 1 1. példa a) 3-0-Benzil-l,2-di(0-hexil)-sn-glicerin (2) előállítása 11.3 g (62,1 mmól) 3-O-benzil-sn-glicerint (1) feloldunk 150 ml N,N-dimeti!-formamidban, hozzáadunk 7,5 g (187,5 mmól) 60%-os nátrium-hidridet, miközben az elegyet metanolos jégfürdővel hűtjük, majd ezt követően szobahőmérsékleten 20 percig keverjük. Beadagolunk 51,2 g hexil-bromidot, és a reakcióelegyet további 6 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd celiten megszűrjük, és a szürletet szárazra pároljuk. A maradékot feloldjuk dietil-éterben, mossuk 0,1 N sósavval, és 2,5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, magnézium-szulfáton szárítjuk és újból szárazra pároljuk. A maradékot ezután kovasavgéllel töltött oszlopon (Kieselgéi 60, Merck) kromatografáljuk, amelynek során az eluálást hexán és etil-acetát 50:1 arányú elegyével végezzük. A tisztított termék tömege 26,3 g. b) l,2-Di(0-hexil)-sn-glicerin (3) előállítása 26.3 g (2) jelű vegyületet feloldunk 400 ml etil-acetátban, hozzáadunk 2,6 g 10%-os palládium-csontszén katalizátort, és az elegyet 4 napon át, szobahőmérsékleten, hidrogén atmoszférában keverjük. Ezután a palládium-csontszenet kiszűrjük, a szűrletről az oldószert ledesztilláljuk, és a visszamaradó anyagot oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Az oszlop töltete kovasavgél (Kieselgéi 60; Merck), az eluens kloroform és metanol ele-3 gye. Az így kapott (3) képletű vegyület tömege 12,86 g (49,38 mmól), és a két lépésre számított összesített kitermelés 79,5%. A (3) képletű vegyület fizikai jellemzői: [a]|°=—17,1° (c= 1,1; kloroform) ‘H-NMR-spektrum (500 MHz; CDC1.,; TMS; 6): 0,886 (3H, t, J=7,0 Hz, -CH3j; 0,889 (3H, t, J=7,0 Hz, -CH3); 1,271 — 1,370 (12H, m, -CH2- x 6) ; 1,530—1,604 (4H, m,*-0-CH2- -CÜ2- x 2) ; 3,405—3,746 (9H, m, -CH2-CH(0- -CHj-J-CHjÍO-CHí-)). c) Az (5) és (6) képletű vegyületek előállítása 8,0 g elporított 4 nm molekulaszita, 2,87 g (11,4 mmól) higany (II)-cianid, 4,11 g (11,4 mmól) higany(II)-bromid, 100 ml kloroform, valamint a (3) képletű vegyület elegyét szobahőmérsékleten, argongáz alatt keverjük. Jeges hűtés közben hozzáadunk 8,0 g (15,6 mmól) (4) képletű vegyületet 30 ml kloroformban oldva, majd az elegyet további 3 napon át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet szűrjük, a szűrőn maradt anyagot kloroformmal mossuk, majd szűrletet és a mosófolyadékot egyesítve bepároljuk. Az így kapott maradékot Wacogel C-300 (Wako Chemicals) adszorbenssel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, amikor is eluensként dietil-éter-etanol és toluol-etil-acetát oldószerelegyeket használunk. Az (5) képletű vegyület (alfa-származék) tömege 2,6 g, a (6) képletű vegyületé (béta-származék) 1,51 g, továbbá 2,0 g keveréket kapunk, amely így összesen 6,11 g. A kitermelés 45,7%. A 3-0- [metil- [5- (acetil-amino) -4,7,8,9-tetra (O-acetil) -3,5-didezoxi-alfa-D-glicero-D-galakto-2-nonulopirazoniI] -onáto] -l,2-di(0-hexil)'-sn-glicerin (5) fizikai jellemzői: R/=0,48; Merck HPTLC rétegen, dietil-éter és etanol 50:1 arányú elegyével kifejlesztve a kromatogramot. [a]p°=—12,1° (c= 1,0; CHC13) 'H-NMR-spektrum (500 MHz; CDC13; TMS; ő): 0,886 (6H, t, -CH3 x 2); 1,330 (12H, m, -CH2- x 6); 1,888 (3H, s, CH3-COO-); 2,038 (3H, s, CH3-COO-) ; 2,131 (3H, s, CH3-COO-) ; 2,186 (3H, s, CH3-COO-) ; 2,602 (1H, dd, J=4,4 és 12,8 Hz, H-3eq); 3,791 (3H, s, -COOCH3) ; 4,298 (1H, dd, J=2,6 és 12,5 Hz, H-9);4,853 (1H, ddd, H-4); 5,100 (1H, d, -CONH) ; 5,321 ( 1 H, dd, J= 1,5 és 8,4 Hz, H-7). 5,371 (1H, ddd, H-8). A 3-0- [metil- [5- (acetil-amino) -4,7,8,9-tetra (O-acetil)-3,5-didezoxi-béta-D-glicero-D-galakto-2-nonuIopirazonil] -onáto] -l,2-di(0-hexil)-sn-glicerin (6) fizikai jellemzői: R/=0,54; Merck HPTLC rétegen, dietil-éter és etanol 50:1 arányú elegyével kifejlesztve a kromatogramot. [a] j>°=—17,2° (c=0,95; CHC13). 'H-NMR-spektrum (500 MHz; CDC13; TMS; ő): 0,889 (3H, t, -CH3); 0,902 (3H, t, -CH3); 1,310 (12H, m, -CH2- x 6); 1,882 (3H, s, CH3CÖNH-); 1,900 (1H, t, J=12,8 Hz, H-3ax) ; 2,013 (3H, s, CH3COO-); 2,023 (3H, 4 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 05
