199495. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inozit-származékok előállítására
HU 199495 B 16 -2,3,4,5-tetra-0-benzoil-ß-D-ido-2-heptulopiranózt, majd az oldathoz 3 g cink-kloridot adagolunk, és a keveréket szobahőmérsékleten 40 órán át keverjük. A reakciókeveréket ezután csökkentett nyomáson betöményítjük, a maradékot etil-acetát és víz között megosztjuk, az etil-acetátos réteget 2 n sósavval, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, végül az oldószert ledesztilláljuk. A viszszamaradóanyagot kromatografáljuk (200 ml szilikagél, 5:1 arányú toluol/etil-acetát), az eluátumot szárazra pároljuk, amikor is 1,05 g cím szerinti vegyületet nyerünk fehér por formájában. Elemanalízis a C36H32On képletű vegyületre: C H számított (%) 67,49 5,03 mért (%) 66,98 4,74 NMR (CDCI3) 6: 2,36 (1H, széles s, -OH), 3,69 (3H, s, -OCH3), 3,97 (1H, dd, J=6,5 Hz, 9,5 Hz, 7-CH), 4,21 (1H, dd, J=7 Hz, 9,5 Hz, 7-CH), 4,56 (2H, s, 1-CH2), 4,60—4,75 (1H, m, 6-CH), 5,31 (1H, dd, J=5 Hz, 8,5 Hz, 5-CH), 5,82 (1H, d, J=8,5 Hz, 3-CH), 5,96 (1H, t, J=8,5 Hz, 4-CH), 7,15—7,7 ( 12H, m) és 7,8—8,2 (8H, m) (C6H5X4) 8. Referencia példa Metil-l,3,4,5-tetra-0-benzoil-7-dezoxi-7- -jód -D-ido-2-heptu lopiranozid 16 ml DMF-ben feloldunk 950 g 1,3,4,5- -tetra-O-benzoil-D-ido-2-heptulo-piranozidot, az oldathoz 1,65 g triferiil-foszfint és 1,2 g jód-szukcinimidet adagolunk, és a kapott keveréket szobahőmérsékleten 1 éjszakán át keverjük. Ezután 100 ml jeges vizet adagolunk hozzá, a kapott olajos oldatot etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot telített nátrium-tioszulfát-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, végül az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A viszszamaradó anyagot kromatografáljuk (200 ml szilikagél, 10:1 arányú toluol/etil-acetát), az eluátumot betöményítjük, amikor is 780 mg cím szerinti terméket nyerünk fehér por formájában. 9 * * 9. Referencia példa Metil-l,3,4,5*tetra-0-benzoi!-7-dezoxi-L-xilo-2-hept-6-enulo-piranozid [azaz metil-1,3,4,5-tetra-0-benzoil-7 -dezoxi- D-ido-2- -hept-6-enulo-piranozid] 5 ml piridinben feloldunk 500 mg metil-1,3,4,5-tetra-0-benzoil-7-dezoxi-7-jód-D-ido-2-heptulo-piranozidot, hozzáadunk 1 g ezüst-fluoridot, a keveréket szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük, majd hozzáadunk 100 ml etil-étert. Az oldhatatlan anyagot szűréssel, elválasztjuk, etil-éterrel átmossuk, a szűrleteket a mosófolyadékkal egyesítjük és csökkentett nyomáson betöményítjük. A visszamaradó anyagot etil-acetátban oldjuk, 2 n só15 savval és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A visszamaradó anyagot kromatografáljuk (100 ml szilikagél, 9:1 arányú toluol/etil-acetát), az eluátumokat csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, amikor is, 249 mg cím szerinti vegyületet nyerünk fehér por formájában. Elemanalízis a C36H30O|0 képletű vegyületre: C H számított (%) 69,56 4,86 mért (%) 70,03 5,09 NMR (CDC13) ö: 3,68 (3H, s, -OCH3), 4,45 (2H, széles s, 1-CH2), 5,32 (1H, d, J=9 Hz, 5-CH vagy 3-CH), 5,64 (1H, d, J=9 Hz, 3-CH vagy 5-CH), 5,81 (1H, t, J=9 Hz, 4- -CH), 5,91 és 6,03 (mindegyik 1H, s, 7-CH2), 7,2—7,7 ( 12H, m) és 7,8—8,2 (8H, m), (C6H5X4) 10. Referencia példa ( 1 S)-( 1 (OH),2,4,5/l,3)-l-C-( Hidroxi-metil)-l,2,3,4,5-ciklohexán-pentol és (IS)-( 1 (OH ),2,4/1,3,5)-l -C-(hidroxi-metil )-1,2,3,4,5-ciklohexán-pentol 1 g 2D-(2,4,5(OH)/3,5)-2,3,4-tri-O-benzoil-5-(benzoil-oxi-metil)-2,3,4,5-tetrahidroxi-ciklohexanont 30 ml 1:1 arányú metanol-tetrahidrofurán elegyben oldunk, hozzáadunk 250 mg nátrium-bór-hidridet jeges vizes hűtés közben, és a kapott keveréket 2 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A keveréket ezután betöményítjük, etil-acetát és víz között megosztjuk, az etil-acetát réteget 2 n sósavval és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A visszamaradó anyagot 220 ml 2:6:3 arányú metanol/aceton/2 n nátrium-hidroxid elegyben oldjuk, egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban betöményítjük. Ezután 50 ml vizet adunk hozzá, és a keveréket szűrjük, majd a szűrletet Dowex 50WX8 (H+ típusú, 250 ml töltetű oszlopon átengedjük, az oszlopot vízzel átmossuk, és az eluátumot vákuumban betöményítjük. A visszamaradó anyagot Dowex 1X2 (OH~ típus, 400 ml) töltetű oszlopon kromatografáljuk és vízzel eluáljuk. Az etuátumot korábbi frakcióra (570—760 ml) és későbbi frakcióra (765—1050 ml) bontjuk. A későbbi eluátum-frakciót vákuumban betöményítjük, és ismételten Dowex 1X2 (OH-1 típus, 600 ml) töltetű oszlopon kromatografáljuk. Az eluátumot ismételten korábbi frakcióra (0,75—1,03 ml) és későbbi frakcióra (1,1 —1,4 ml) bontjuk. A későbbi eluátum frakciót vákuumban betöményítve, majd liofilizálva 49 mg (1S)-(1- (OH) ,2,4,5/1,3) -1 -C- (hidroxi-metil) -1,2,3,4,5- -ciklohexán-pentanolt nyerünk fehér por formájában. Az első és második Dowex 1X2 töltetű oszlopon való kromatografálás korábbi frakcióit egyesítjük, vákuumban betöményítjük és liofilizáljuk, amikor is 68 mg ( 1S) -9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
