199495. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inozit-származékok előállítására
HU 199495 B Az ismert halogénezési reakciónál például foszfinvegyületet, így például trifenil-foszfint N-halogén-szukcinimiddel, így például N-jód-szukcinimiddel, N-bróm-szukcinimiddel, N-klór-szukcinimiddel, előnyösen N-jód-szukcinimiddel reagáltatunk, vagy a hidroxilcsoportot szulfonilezéssel, például szerves szulfonilcsoporttal, így például p-tolil-szulfonil, metil-szulfonil-, trifluor-metán-szulfonil-, imidazol-szulfonil-csoporttal aktiváljuk” majd fém-halogenid (MX általános képletű, M jelentése alkálifém, például lítium, nátrium, vagy kálium, X jelentése halogénatom, így például fluor-, klór-, bróm- vagy jódátom) vegyülettel reagáltatjuk. A halogénezési reakciót általában oldószer jelenlétében végezzük. Oldószerként például a következő vegyületeket alkalmazhatjuk: N,N-dimetil-formamid, dimetil-szulfoxid, piridin, aceton, 2,4-pentán-dion, 2-butanon, etilén-glikol, metanol, etanol, glicerol, dioxán, tetrahidrofurán, kloroform, tetraklór-etán, szén-tetraklorid, benzol. Ezen vegyületeken kívül természetesen további olyan oldószerek is alkalmazhatók, amelyek a reakciót károsan nem befolyásolják. A reakció hőmérséklet értéke nem kritikus, végezhetjük hűtés mellett, szobahőmérsékleten vagy melegítés közben is. A-3 lépés E reakciólépés során a (IV) általános képletű 6,7-telítetlen vegyületet állítjuk elő a (V) általános képletű 7:halogén-vegyület dehidrohalogénezésével. Á hidrogén-halogenid eltávolítását ismert eljárások szerint végezzük [„Synthesis and Reactions of Unsaturated Sugars": L. Hough, Advences in Chemistry Series 74: Deoxy Sugars, 120—140. o. (1968), szerk. American Chemical Society]. Ezen reakciók közül előnyös az, amikor (V) általános képletű vegyületet vízmentes ezüst-fluoriddal reagáltatunk piridin jelenlétében. A-4 lépés E reakciólépésnél az (I’) általános képletű vegyületet állítjuk elő például úgy, hogy (IV) általános képletű vegyületet higany(II) sóval, így például higany(II)-kloriddal, higany(II)-acetáttal, higany(II)-trifluor-acetáttal vagy higany (II)-szulfáttal reagáltatunk vizes, szerves oldószeres közegben, így például vizes acetonban. A reakció hőmérséklete általában 10°C és a visszafolyatási hőmérséklet közötti érték, a reakcióidő általában 2—10 óra, bár ez utóbbi érték függ az alkalmazott reakció hőmérséklettől. A fentiek szerint nyert (I’) általános képletű vegyületeket, mint kiindulási anyagot ezután megfelelő aminnal reagáltatva, majd a kapott vegyületet redukálva nyerjük a (III) általános képletnek megfelelő valiol-amint vagy N-szubsztituált származékát, a képletben A jelentése aminocsoport maradék és R3 jelentése hidroxi-védőcsoport. Az (I”) általános képletű vegyületnek, valamint ezen vegyületből a valién-aminnak 5 4 az előállítását a .C és D reakcióvázlaton mutatjuk be. A reakcióvázlatokon R1 jelentése hidroxil-védőcsoport, R5 jelentése szénhidrogéncsoport és R6 jelentése szerves szulfonilcsoport szerves maradéka. Az (I”) és a (VIII) általános képletű vegyületekben az R1 hidroxil védőcsoport jelentése általában a cukorkémiában alkalmazott valamely védőcsoport, így például étertípusú, acetál-típusú, ketál-típusú vagy orto-észter-típusú védőcsoport. A (VIII) általános képletű vegyületben R5 jelentése például alkilcsoport, így például metil-, etil-, propil-, izopropil- vagy butilcsoport, vagy arilcsoport, így például fenilcsoport, továbbá aralkilcsoport, így például benzilesöpört. R5 jelentése előnyösen 1—4 szénatomos alkilcsoport. A (I”) általános képletű vegyület előállítását (1) képletű glükono-l,5-lakton-származékból kiindulva a B-l—B-4 reakciólépések szerint állítjuk elő. (C reakcióvázlat) B-l lépés (IX) általános képletű CH3P(0) (OR®)2 vegyületet — a képletben R5 jelentése szénhidrogéncsoport — bázissal, így például n-butil-lítiummal reagáltatunk, a kapott foszfonát-karbán-vegyületet (1) általános képletű glükono-l,5-lakton-származékkal reagáltatjuk, amikor is (2) általános képletű 1-dezoxi-1 -foszforil-D-glüko-2-heptuío-piranóz-származékot nyerünk. B-2 lépés Az 1. lépés szerint nyert (2) általános képletű vegyület karbonil-csoportját hidroxil-csoporttá redukáljuk, amikor is nyitjuk a piranóz gyűrűt és (3) általános képletű heptitol-származékot nyerünk. B-3 lépés A (3) általános képletű vegyület 2- és 6- -helyzetében lévő hidroxil-csoportokat karbonilcsoporttal oxidáljuk, amikor is (VIII) általános képletű l-dezoxi-l-foszforil-D-xilo-2,6- -hepto-diulóz származékot nyerünk. B-4 lépés A (VIII) általános képletű vegyületet bázissal kezeljük, amikor is (I”) általános képletű 4L-4,6/5-trihidroxi-3-hidroxÍ-metil-2-ciklohexenon-származékot nyerünk. A valién-amin vegyületeket és származékaikat például a D reakcióvázlat szerint állíthatjuk-elő, kiindulási anyagul az (I”) általános képletű vegyületeket alkalmazva, a következő B-5—B-9 reakciólépések szerint: B-5 lépés Az (I”) általános képletű vegyület karbonilcsoportját hidroxilcsoporttal redukáljuk, amikor is (4) általános képletű L- ( 1,3/ /2’4)-5-hidroxi-metil-5-ciklohexén-1,2,3,4-tetrol-származékot nyerünk. 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
