199486. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vegyesen szubsztituált foszfatidil-kolinok és foszfatidil- -etanol-aminok előállítására
HU 199486 B rel analóg módon lehasítjuk az N-trifenil-metil-csoportot. 13. példa A) 1 -0-Trifenil-metil-2-sztearoil-sn-glicero-3- -foszfo-( N-trifenil-metil ) -etanol-amln Ezt a vegyületet a 12. példa A) lépésében megadott munkaelőírásokkal analóg módon állítjuk elő, 380 mg 1-O-trifenil-metil-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-aminnak 350 mg sztearoil-imidazoliddal való reagáltatása útján B) Sztearoil-sn-gíicero-3-foszfo-( N-trifenil-metil)-etanol-amin Ezt a vegyületet az 1-O-trifenil-metil-csoportnak az A) lépésben kapott termékből a 11. példa B) lépésében megadott munkaelőírások szerinti lehasításával állítjuk elő. C) l-01eoil-2-sztearoil-sn-glicero-3-foszfo-( N~ -trifenil-metil)-etanol-amin D) l-Oleoil-2-sztearoil-sn-glicero-3-foszfo-etanol-amin A B) lépésben előállított 2-sztearoil-sn-glicero-3-foszfo- (N-trifenil-metil)-etanol-amint a 11. példa C) lépésében megadott munkaelőírásokkal analóg módon, 1,5 g olajsavanhidriddel 340 mg l-oleoil-2-sztearoil-sn- g licero-3-foszfo-( N-trifenil-metil )-etanol-aminná reagáltatunk. A detritilezéssel, amit all. példa D) lépésében megadottakkal analóg módon végzünk, 250 mg l-oleoil-2-sztearoil-sn-glicero-3-foszfo-etanol-amint kapunk, amelyből kovasavgélen végzett kromatografálással, kloroform-metanol-grádienssel 140 mg tiszta terméket kapunk, amely vékonyréteg-kromatográfiásan vizsgálva [futtatószer: kloroform-metanol-25%-os vizes ammóniaoldat, 50:25:6, v/v/v] egységes foltot mutat, R/-érték 0,5. 14. példa A) l-0-Trifenil-l-metil-2-acetil-sn-glicero-3- -foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-amin 300 mg l-O-trifenil-metiI-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-amint 5 ml vízmentes piridinben 20°C-on 20 órán át reagáltatunk 500 mg acetanhidriddel. Ezután 50 ml jeges vízre öntjük és kloroform-metanol 2:1 [v/v] arányú elegyével extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat kloroform-metanol-víz 3:48:47 [v/v/v] arányú elegyével kétszer mossuk, nátrium-hidrogén-karbonát felett szárítjuk és vákuumban megszárítjuk. A piridin maradékát toluol jelenlétében végzett elpárologtatással távolítjuk el. A nyersterméket kovasavgélen kloroform-metanol-grádienssel közepes nyomású kromatográíiával tisztítjuk. A kapott tiszta /anyagot (128 mg, kitermelés 40%) vékonyreteg-kromatográfiásan vizsgálva kovasavgélen [futtatószer: kloroform-metanol 8:2, [v/v]'egységes foltot mutat, Ráérték 0,50. 'H-NMR-spektrum: delta ppm [CDC13 . — CD3OD 2:1, v/v] 2,0 (H3C — CO, s, 3H), 2,8—4,2 (glicerol és kolin-CH2), 5,16 (glicerol-CH, m, 1H), 7,23 (aromások, 30H), 13 8 Az 1 -0-trifenil-metil-2-acetil-sn-glicero-3- -foszfo- (N-trifenil-metil) -etanol-amint a 11. példában B), C) és D) lépéseiben ismertetett munkaelőírásokkal analóg módon reagálhatjuk a következő további termékké: B) 2-Acetíl-sn-glicéro-3-foszfo-( N-trifenil-metil)-etanol-amin C) l-Palmitoil-2-acetil-sn-gIicero-3-foszfo-( N -trifenil-metil)-etanol-amin D) l-Palmitoil-2-acetil-sn-glicero-3-foszfo-etanol-amin 15. példa A) l-0-Trifenil-metil-2-propk>nil-sn-glÍcero-3- -foszfo-( N-trifenil-metll )-etanol-amin 450 mg l-O-trifenil-metil-sn-glicero-3-fpszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-amint (amit a 2. példa szerint állítottunk elő), 10 ml piridinben, 30°C-on 900 mg propionsavanhidriddel a 14. példa A) lépésében megadottak szerint l-0-trifenil-metil-2-propionil-sn-glicero-3- -foszfo- (N-trifenil-metil) -etanol-aminná reagáltatunk, feldolgozunk és tisztítunk. Kitermelés 220 mg (az elméleti érték 45%-a); Ráérték 0,5. A kapott terméket a 11. példa B), C) és D) lépésében megadott munkaelőírásokkal analóg módon reagáltatjuk a következő vegyületekké: B) 2-Propionil-sn-gíicero-3-foszfo-( N-trifenil-metil ) -etanol-amln C) l-Palmltoil-2-propionil-sn-glicero-3-f<fszfo-( N-trifenil-metil)-etanol-amin D) l-Palmitoil-2-propionil-sn-gÍicero-3-foszfo-etanol-amin 16. példa A) l-0-Trifenil-metil-2-butiril-sn-glicero-3- -foszfo-( N-trifenil-metil) -etanol-amin 500 mg l-O-trifeniI-metil-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-amint 132 g vajsavból és 267 mg karbonil-diimidazolból előállított butiril-imidazoliddal a 12. példa A) lépésében megadottak szerint acilezünk, feldolgozunk és tisztítunk. A kapott termék [300 mg, kitermelés 56%; Ráérték 0,52, kovasavgélen, [futtatószer: kloroform-metanol 8:2, v/v] a 11. példa B), C) és D) lépéseiben megadott munkamódszerekkel analóg módon reagáltatjuk tovább a kővetkező vegyületekké: B) 2-Butiril-sn-glicero-3-foszfo-( N-trifenil-metil)-etanol-amin C) 1 -Palmitoil-2-butiril-sn-glicero-3-foszfo-( N-trifenil-metil )-etanol-amin D) l-Palmitoil-2-butiril-sn-glicero-3-foszfo-etánol-amin 17. példa A) 1 -0-Trifenil-metil-2-izobutiril-sn-glicero-3- -foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-amin 500 mg l-O-triîenil-metil-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-amint (amit a 2. példa szerint állítottunk elő) 132 mg izovajsavból és 267 mg karbonil-diimidazolból előállított izobutiril-imidazoliddal a 12. példa 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 00 65
