199484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(szubsztituált)-propenil-amino-tiazolil-cefem-karbonsav-észter-származékok előállítására
HU 199484 B szénatomszámú) -alkil-csoport vagy 2—4 szénatomszámú alkanoilcsoport; és R41 jelentése a cefalosporin-kémiában a karboxilesöpörtök védelmére szokásosan használt csoport — vegyületet R3CH2CHO általános képletű — ahol R3 jelentése a fenti — aldehiddel reagáltatjuk közömbös szerves reakcióközegben, célszerűen diklór-metánban, N,N’-dimetil-formamidban, izopropanolban vagy ezek elegyében, adott esetben lítium-klorid, lítium-bromid vagy lítium-jodid jelenlétében, 0—25°C hőmérsékleten, és a kapott (XXXVII) általános képletű vegyületről, amennyiben R5 jelentése (XXXV) képletű benzilidén-amin-csoport, az említett csoportot szelektíven lehasítjuk, és kívánt esetben a 3- (Z) izomert 3-(E) izomerré alakítjuk fotokémiai reakcióval, és a (XXXVI) általános képletű csoportot vezetjük be, a keletkezett (XXXVIII) általános képletű vegyületről eltávolítjuk az R1’, R2a, R4’ védőcsoportokat, és kívánt esetben elválasztjuk a 3-(Z) és a 3-(E) izomereket, majd kívánt esetben a keletkezett (la) általános képletű — ahol R2 és R3 jelentése a fenti — vegyület alkálifémsóját vagy ammóniumsóját R-X általános képletű — ahol X jelentése halogénatom, például klór-, brómvagy jódatom és R4 jelentése a fenti, azonban hidrogénatomtól eltérő — vegyülettel reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (Ib) általános képletű — ahol R2 jelentése hidrogénatom, metil-, etil-, izopropil-, ciklopropil-metil-, allil-, propargil- vagy acetilcsoport, R3 és R4 jelentése azonos az 1. igénypontban tett meghatározásokkal — vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatjuk egymással. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás az (Ib) általános képletű — ahol R2 jelentése hidrogénatom; R3és R4 jelentése azonos az 1. igénypontban tett meghatározásokkal — vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatjuk egymással. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás az (Ib) általános képletű — ahol R2 és R3 jelentése hidrogénatom; R4 jelentése azonos az 1. igénypontban tett meghatározásokkal — vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatjuk egymással. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás az (Ib) általános képletű—ahol R2, R3 és R4 jelentése hidrogénatom — vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatjuk egymással. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás a 7ß- [ (Z) -2- (2-amino-tiazol-4-il) -2- (hidroxi-imino)-acetamido]-3- [ (Z) -prop- 1-en-1 -il] -3-cefem-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatjuk egymással. 7. Az 5. igénypont szerinti eljárás a 7ß- [(Z)-2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(hidroxi-imi-67 no)-acetamido] -3- [ (E)-prop-1 -en-1 -il] -3-cefem-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatjuk egymással. 8. A 4. igénypont szerinti eljárás az (Ib) általános képletű — ahol R2 és R3 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése acetoxi-metibesöpört — vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szuDsztituált reagenseket reagáltatjuk egymással. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás az acetoxi-metil-7ß- [ (Z)-2- (2-amino-tiazol-4-il) -2-- (hidroxi-imino)-acetamido] -3- [ (Z)-prop-1 - -en-1 -il] -3-cefem-4-karboxilát előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatjuk egymással. 10. A 8. igénypont szerinti eljárás az acetoxi-metil-7ß- [ (Z) -2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-- (hidroxi-imino)-acetamido] -3- [(E)-prop-1 - -en-1 -il] -3-cefem-4-karboxilát előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatjuk egymással. 11. A 4. igénypont szerinti eljárás (Ib) általános képletű — ahol R2 és R3 jelentése hidrogénatom és R4 jelentése 1-acetoxi-etil-csoport — vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatjuk egymással. 12. A 11. igénypont szerinti eljárás az U -acetoxi-etil-7ß- [ (Z)-2- (2-amino-tiazol-4-ií) - -2- (hidroxi-imino) -acetamido] -3- [ (Z) -prop-1 - -en-l-il] -3-cefem-4-karboxilát előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatjuk egymással. 13. A 11. igénypont szerinti eljárás az 1- -acetoxi-etil-7ß- [ (Z ) -2- (2-amino-tiazol-4-iI) - -2- (hidroxi-imino) -acetamido] -3- [ (E) -prop-1 - -en-l-il]-3-cefem-4-karboxilát előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatjuk egymással. 14. A 4. igénypont szerinti eljárás az (Ib) általános képletű — ahol R2 és R3 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése pivaloil-oxi-metil-csoport — vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatjuk egymással. 15. A 14. igénypont szerinti eljárás a pivaloil-oxi-metil-7ß- [ (Z)-2-(2-amino-tiazol-4- -il)-2-(hidroxi-imino)- acetamido] -3- [ (Z) - -prop-l-en-l-i!]-3-cefem-4-karboxilát előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatjuk. 16. A 14. igénypont szerinti eljárás a pivaloil-oxi-metil-7ß- [ (Z) -2- (amino-tiazol-4-il) - -2- (hidroxi-imino) -acetamido] -3- ( (E) -prop-1-en-l-il]-3-cefem-4-karboxilát előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatjuk egymással. 17. A 3. igénypont szerinti eljárás az (Ib) általános képletű — ahol R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése acetoxiesoport és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott — vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatjuk egymással. 68 35 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
