199483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-cefalosporánsav előállítása során keletkező szerves anyalúg feldolgozására
HU 199483 B kalmazhatónak. így a fejtermék elvételét követően a maradékhoz az eddig ismert eljárásoktól eltérően a foszfor-pentaklorid, szulfonil-klorid vagy tionil-klorid helyett foszfor-trikloridot adtunk. A refluxáltatást követően fokozatosan emelve a desztilláció hőmérsékletét az első frakcióban főtömegként trimetil-klórszilánt, a második frakcióban főtömegként dimetil-diklórszilánt kaptunk azokban az esetekben, amikor a szililezéshez a trimetil-klórszilán és a dimetil-diklórszilán keverékét használtuk. Ez utóbbi frakcióban a forráspontok közelsége miatt megjelenik a foszfor-triklorid is, amely a rektifikálás hőmérsékletét tovább emelve 78—80°C-on az eredeti tömegének megfelelő mintegy 75—80% mennyiségben megjelenik. A visszanyert klór•szilán vegyületek és a foszfor-triklorid adott esetbeni tisztítást követően a 7-ACA előállítási technológiai sorban közvetlenül újrafelhasználhatok. Találmányunkat az alábbi példákkal kívánjuk alátámasztani anélkül, hogy oltalmi igényünket azokra korlátoznánk. 1. példa A felhasznált anyalúg olyan 7-ACA előállításából származik, amelyben a cefalosporin-C védőcsoportjainak kialakítását trimetil-klórszilánnal végeztük. a. ) 686 cm3 szerves anyalúghoz szobahőmérsékleten 200 cm3 desztillált vizet adunk, majd az elegyet 15 percig erőteljesen rázatjuk. A vizes extrakció befejeztével kétfázisú elegyet kapunk. szerves fázis: 646 cm3 vizes fázis: 226 cm3 A 646 cm3 szerves fázishoz újra 200 cm3 desztillált vizet adunk és 15 percig erősen rázatjuk. E második vizes extrakció befejeztével kétfázisú elegyet kapunk: szerves fázis: 640 cm3 vizes fázis: 206 cm3. b. ) A második vizes extrakcióból származó 640 cm3 szerves fázist frakcionált desztillációnak vetjük alá. A fejterméket 36—42°C között szedjük, a fejtermék mennyisége 520 cm3 a desztillációs maradék 112 cm . A fejterméket gázkromatográfiás analízisnek vetjük alá. összetétele: metilén-klorid 98,60 tf% víz 0,60 tf% metanol 0,18 tf% dimetil-anilin 0,62 tf% c. ) A 112 cm3 desztillációs maradékhoz 410 cm3 foszforitrikloridot adunk és az elegyet 2,5 órán át refluxáltatjuk, majd a hőmérsékletet fokozatosan emelve frakcionált desztillációnak vetjük alá: 1. frakció: hőmérséklettartomány: 57—60°C térfogat: 63,5 cm3 összetétele: trimetil-klórszilán (metilén-klorid max. 1 tf%) 2. frakció: hőmérséklettartomány: 78—80°C térfogat 329 cm3 összetétele: foszfor-triklorid. 3 d.) A desztillációs maradék: térfogata: 122 cm3 tömege: 215 g szárazanyagtartalma:139 g (65 t%) színe sárga izzítási maradéka: 46 g (33 t%) 2. példa A felhasznált anyalúg olyan 7-ACA előállításból származik, amelyben a cefalosporin-C védőcsoportjainak kialakítását dimetil-diklórszilán és trimetil-klórszilán keverékével végezzük. a. ) 623 cm3 szerves anyalúghoz szobahőmérsékleten 200 cm3 desztillált vizet adunk, majd az elegyet 15 percig erőteljesen rázatjuk. A vizes extrakció befejeztével két fázisú elegyet kapunk: szerves fázis: 580 cm3 vizes fázis: 228 cm3. Az 580 cm3 szerves fázishoz újra 200 cm3 desztillált vizet adunk és 15 percig erősen rázatjuk. E második vizes extrakció befejeztével kétfázisú elegyet kapunk. szerves fázis: 575 cm3 vizes fázis: 205 cm3. b. ) A második vizes extrakcióból származó 575 cm3 szerves fázist frakcionált desztillációnak vetjük alá. A fejterméket 42—44°C között szedjük, mennyisége 465 cm3. A fejterméket gázkromatográfiás analízisnek vetjük alá. összetétele: metilén-klorid 99,2 tf% víz 0,13 tf% metanol 0,47 tf% dimetil-anilin 0,20 tf%. c. ) A 107 cm3 desztillációs maradékhoz 400 cm3 foszfor-trikloridot adunk, és az elegyet 3 órán át refluxáltatjuk, majd a hőmérsékletet fokozatosan emelve frakcionált desztillációnak vetjük alá. 1. frakció: hőmérséklettartomány:57—60°C térfogata: 42 cm3 összetétele: trimetil-klórszilán (metilén-klorid max. 1 tf%). 2. frakció: hőmérséklettartomány: 78—80°C térfogata: 310 cm3 összetétele: dimetil-diklórszilán foszfor-triklorid d. ) A desztillációs maradék térfogata: 142 cm3 tömege: 241 g szárazanyagtartalom: 166 g (69%) színe: barna izzítási maradéka: 69 g (42%). 4 SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás cefalosporin-C-ből imino-halid— imino-éter úton történő hasítással 7-amino-cefalosporánsav előállításakor keletkező, főként szerves oldószereket és sziliI-vegyületeket tartalmazó szerves anyalúgok feldolgo-3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
