199481. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridobenzoxadiazinok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 199481 B

egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített pirrolidino-, piperidino-, morfolinovagy tiomorfolinocsoportot képez, mely utóbbi adott esetben dioxidja alakjában fordul elő; vagy valamely szénatomján adott esetben 1—4 szénatomos alkil- vagy fenilcsoporttal és/vagy nitrogénatomján adott esetben I—5 szénatomos alkil-, oxo-alkil-, halogén-alkil-, karboxi-alkil-, az alkil- vagy alkenilcsoportban max. 5 C atomot tartalmazó fenil-oxo-alkil-, (nitro-fenil)-alkil-, hidroxi-alkil- vagy alkenilcsoporttal, (amino-fenil)-alkil-csoporttal,' oxo- és karboxilcsoportot tartalmazó 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, vagy szulfometilcsoporttal helyettesített, vagy a 3-as szénatomon oxocsoportot viselő piperazinocsoportot; vagy adott esetben 1 — 4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített imidazolilcsoportot, vagy homopiperazinocsoportot, vagy egy C atomos N- (amino-benzil)-amino-csoporttál vagy dimetilamino-metilidén-amino-csoporttal helyettesített piridino-csoportot képez) és gyógyászatilag alkalmas sóik, valamint az (I) általános képletű vegyületek vagy sóik hidrátjai vagy szolvátjai előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) valamely (III) általános képletű vegyületet (mely képletben R1, R2, R\ R4 és X jelentése a fent megadott; X’ halogénatomot képvisel és a jelenlevő amino-, hidroxi- és/ /vagy karboxilcsoportok adott esetben védettek lehetnek) valamely (IV) általános képletű aminnal reagáltatunk (mely képletben R5 és R6 a fenti jelentésű), majd a védőcsoportot szükség esetén eltávolítjuk; vagy

b) valamely (V) általános képletű vegyületet (mely képletben R1, R2, R5, R6 és X jelentése a fent megadott és a jelenlevő amino-, hidroxil- és/vagy karboxilcsoportok adott esetben .védettek lehetnek) valamely (VI) általános képletű karbonil-vegyülettel (mely képletben R3 és R4 jelentése a fent megadott) vagy polimerjével, acetáljával, ketáljával vagy enol-éterével reagáltatunk, majd kívánt esetben a védőcsoportot eltávolítjuk;

majd ezt követően kívánt esetben egy, az a) vagy b) eljárással kapott (I) általános képletű vegyületet egy vagy több alábbi átalakításnak vetünk alá:

(i) az -NR5R6 heterociklusos csoportban a fent meghatározott alkil-, alkenil- vagy acilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő (I) általános képletű vegyületet N-alkilezzük, -alkenilezzük vagy -acilezzük; vagy

(ii) az NR5R® csoport helyén valamely szénatomján mono- vagy di- (kis szénatomszámú alkil-amino-(kis szénatomszámú)-alkil- vagy kis szénatomszámú alkoxicsoporttal helyettesített heterogyűrűt tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, egy helyettesítetlen amino-alkil- vagy (kis szénatomszámú) alkil-amino-alkil- vagy hidroxilcsoporttal helyettesített heterogyűrűt

63

34

tartalmazó (I) általános képletű vegyületbe kis szénatomszámú alkilcsoportot viszünk be; vagy

(jii) az -NR5R6 csoport helyén 6-tagú, -S02- csoportot magábanfoglaló heterociklikus csoportot, azaz tiomorfolin-dioxid-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő, tiomorfolincsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet oxidáljuk; vagy

(ív) szabad amino- vagy karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő, védett aminő- vagy karboxilcsoportot vagy csoportokat tartalmazó (I) általános képletű vegyületből a védőcsoportot vagy védőcsoportokat lehasitjuk; vagy

(v) az -NTcR6 csoport helyén halogén-pirrolidino-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő, hidroxi-pirrolidino-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet — amelyben R1 valamely, a tárgyi körben megadott karboxi-védőcsoportot jelent — halogénezzük és kívánt esetben az R1 védőcsoportot lehasítjuk; vagy

(vi) az -NR5R6 csoport helyén p-amino-benzil-piperazino-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő, nitrocsoporttal helyettesített (I) általános képletű vegyületben a nitrocsoportot redukáljuk; vagy

(vii) a 10-es helyzetben egy C atomján (XIV) képletű csoporttal helyettesített pirrolidino csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol R50ésR51 jelentése külön-külön metilcsoport) a megfelelő, aminocsoporttal helyettesített (I) általános képletű vegyületet a (VII) képiétű formamid-vegyület (mely képletben R®° és R51 jelentése a fent megadott) valamely reakcióképes származékával reagáltatjuk; vagy

(viii) R1 helyén valamely, a tárgyi körben megadott karboxil-védőcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (I) általános képletű karbonsavat észterezünk; vagy

(ix) az -NR5R6 csoport helyén 3-[N-(amino-benzil) -amino] -pirrolidino-csoportot tartalmazó vegyületek előállítása esetén egy 3- -amino-vegyületet nitrobenzilezünk, majd redukálunk és/vagy egy bármely fenti módon kapott (I) általános képletű vegyületet sóvá, hidráttá vagy szolváttá vagy egy só hidrájává vagy szolvátjává alakítunk. (Elsőbbség: 1987.09.09.)

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az a) vagy b) eljárást elvégezzük, majd kívánt esetben az (i) — (vi) és/vagy (viii) utólagos lépést is és/vagy a sóképzést is.

(Elsőbbség: 1986.09.12.)

3. Az 1—2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, X helyén fluoratomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállításá-64

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65