199481. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridobenzoxadiazinok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 199481 B 41 42 III, táblázat •Szisztémás fertőzés ellen, egéren kifejtett in vivo antibakteriális aktivitás /EDmg/kg/ Baktérium VegyUlet Escherichia coli MI4707 Pseudomonas aeruginosa 4au542 Streptococcus pneumoniae 6-001 s.c. p.o. p.o. p.o. 5* példa 0,06 0,11 13,4 10,3 30« példa 0,10 0,62 57,0 65,9 65. példa 1,12--66. példa 0,51-Akut toxidtás Az 5., 6., 7., 16., 17., 18., 30., 36. és 56. sz. um, Escherichia, Citrobacter, Campylobacter Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Pseudomo-példák szerint előállított (I) általános képletű vegyületek LD50-je 2000 mg/kg feletti érték. Az akut toxicitást ICR egereken orális adagolás mellett határozzuk meg. A találmányunk szerinti eljárással előállítható vegyületek a Gram-pozitív, Gram-negatív baktériumok és mikoplazmák széles skálája ellen antimikróbás hatást fejtenek ki. A vegyületek különösen a különböző antibiotikumokkal (pl. penicillinek, cefalosporinok, aminoglikozidok, tetraciklinek stb.) szemben rezisztens mikroorganizmusok ellen hatékonyak. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek kis toxicitást mutatnak, míg antimikróbás hatékonyságuk erős és széleskörű. Az (I) általános képletű vegyületek szisztémás baktériumos fertőzésekkel szemben kifejtett védő hatása egéren nagyobb a kereskedelmi forgalomban levő szintetikus antibakteriális készítmények aktivitásánál. Fentiek miatt az (I) általános képletű vegyületek a gyógyászatban eredményesen használhatjuk, Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok, valamint bakteroid mikroorganizmusok által. előidézett betegségek kezelésére vagy megelőzésére a humán- és állatgyógyászatban. A találmányunk szerinti eljárással előállítható vegyületekkel pl. az alábbi mikroorganizmusok vagy egy vagy több alábbi mikroorganizmus által okozott betegségek kezelhetők és/vagy előzhetők meg: Staphylococcus, Streptococcus, Aerococfcus, Enterococcus, Micrococcus, Lactobacillus, Bifidobacterium, Clostridium, Eubacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus, Propionibacteri-35 40 30 nas, Serratia, Salmonella, Shigella, Vibrio, Aeromonas, Haemophilus, Neisseria, Acinetobacter, Alcaligenes, Bordetella, Bacteroides, Fusobacterium, Mycoplasma és más mikroorganizmusok. Találmányunk tárgya továbbá eljárás hatóanyagként egy vagy több (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag alkalmas sóját vagy ezek hidrátját vagy szolvátját tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A gyógyászati készítményeket a humán- és állatgyógyászatban orálisan vagy nem-orálisan, a szokásos adagolási módszerekkel adhatjuk be. A gyógyászati készítmények az (I) általános képletű hatóanyagon kívül szokásos segédanyagokat, folyékony hígítószereket, kötőanyagokat, sikosítóanyagokat, nedvesítőszereket stb. tartalmazhatnak. A hatóanyagot pl. tabletta, szemcse, granula, cukorral bevont tabletta, pór, kapszula, gél, száraz szirup, ampulla, szúszpenzió, folyadék, emulzió, kenőcs, paszta, krém, kúp stb. vagy más szokásos gyógyászati készítmény alakjában 55 készíthetjük ki. A gyógyászati készítmények továbbá a kioldódást késleltető adalékokat, a felszívódást gyorsító adalékanyagokat, felületaktív anyagokat és más szokásos adalékanyagogQ kát tartalmazhatnak. A találmányunk szerinti eljárással előállítható gyógyászati készítmények egy vagy több (I) általános képletű hatóanyagot tartalmazhatnak, a készítmény össztömegére vonatkoztatva kb. 0,1—99,5 tömeg% — elő- 65 nyösen 0,5—95 tömeg% — mennyiségben. 23 45 50
