199481. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridobenzoxadiazinok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 199481 B

Találmányunk új triciklikus vegyületek előállítására vonatkozik. Találmányunk tárgya közelebbről eljárás új pirido [3,2,1 -ijj-1,3,4-bönzoxadiazin-származékok és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.

Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű új pirido [3,2,1-ij]-1,3,4-benzoxadiazin-származékok (mely képletben

R1 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, (2—7 szénatomos) alkanoiloxi-( 1 — 4 szénatomos)alkil- vagy fenil-(1—4 szénatomos alkil)-csoport;

R2 jelentése adott esetben halogénatommal helyettesített 1—4 szénatomos alkilcsoport R3 jelentése hidrogénatom;

R4 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, hidroxi-( 1—4 szénatomos alkil)vagy di-( 1—4 szénatomos alkil)-amino-(1—4 szénatomos alkil)-csoport;

X jelentése halogénatom;

Rs jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport és R6 jelentése di-(l—4 szénatomos alkil)-amino-(l—4 szénatomos alkil)-csoport; vagy R5 és R® a szomszédos nitrogénatommal együtt amelyhez kapcsolódnak, valamely szénatomján adott esetben hidroxil-, fenil-, 1 —

4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal és/vagy 1—4 szénatomos amino-alkil-, ( 1— 4 szénatomos)alkanoil-amino-(l—4 szénatomos alkil)-, mono-.(l—4 szénatomos alkil)- vagy di-( 1 —4 szénatomos alkil)-amino-(l—4) szénatomos alkil)-, amino-, (1 — 4 szénatomos alkil)-amino-, benziloxikarbonil-amin-csoporttal, halogénatommal, pírról-1-il- vagy N-( 1—4 szénatomos alkil)-piperazino-csoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített pirrolidino-, piperidino-, morfolino- vagy tiomorfolinocsoportot képez, mely utóbbi adott esetben dioxidja alakjában fordulhat elő; vagy valamely szénatomján adott esetben 1 —

4 szénatomos alkil- vagy fenilcsoporttal és/vagy nitrogénatomján adott esetben 1—5 szénatomos alkil-, oxo-alkil-, halogén-alkil-, karboxi-alkil-, az alkil- vagy alkenilcsoportban max. 5 C atomot tartalmazó fenil-oxo-alkil-, nitro-fenil-alkil-, hidroxi-alkil- vagy alkenilcsoporttal, (amino-fenil)-alkil-csoporttal, oxo- és karboxilcsoportot tartalmazó 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, vagy szulfometilcsoporttal helyettesített vagy a 3-as C atomon oxocsoportot viselő piper az inocsopor tot; vagy adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített imidazolilcsoportot vagy homopiperazinocsoportot vagy egy C atomon N-(amino-benzil)-amino-csoporttal vagy dimetilamino-metilidén-amino-csoporttal helyettesített pirrolidino-csoportot képez)

és gyógyászatilag alkalmas sóik, valamint az (I) általános képletű vegyületek vagy sóik hidrátjai vagy szolvátjai előállítására.

1

Az (I) általános képletű vegyületek antibakteriális készítmények hatóanyagaként alkalmazhatók.

A leírásban használt „kis szénatomszámú" jelző előnyösen legfeljebb 4 szénatomos csoportokat jelöl, feltéve, hogy mást nem közlünk.

R1 hidrogénatom, kis szénatomszámú alkilcsoport (pl. metil-, etil-, n-propil* vagy n-butil-csoport), (2—7 szénatomszámú) alkanoil-oxi-(l—4 szénatomos)alkil-csoport (pl. acetoxi-metii-, pivaloil-oxi-metil-, 1-acetoxi-etil- vagy l-(pivaloil-oxi)-etil-csoport) vagy fenil-(kis szénatomszámú alkil)-csoport (pl. benzilcsoport) lehet.

R2 jelentése adott esetben halogénatomrrial helyettesített kis szénatomszámú alkilcsoport, ahol a kis szénatomszámú alkilcsoport 1—4 szénatomos (pl. előnyösen metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-csoport stb.) és a halogénatom előnyösen fluor-, klór- vagy brómatom — előnyösen fluoratom — léhet.

R4 jelentésében a kis szénatomszámú alkilcsoportok 1—4 szénatomot tartalmazhatnak (pl. előnyösen metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-csoport stb.). A di-(kis szénatomszámú alkil)-amino-(kis szénatomszámú alkil)-csoport, pl. dimetil-amino-metil- vagy -etil- vagy dietil-amino-metil- vagy -etil-csoport lehet.

Az (I) általános ' képletben lévő R5R6N-csoport előnyösen valamely alábbi lehet: 1- -piperazinil-, 4-metil-l-piperazinil-, 3-metil-l-piperazinil-, 3-feníI-1 -piperazinil-, 3,4-dimetil-1-piperazinil-, 4-etil-i-piperazinil-, 3-(4-amino-fenil)-1 -piperazinil-, 4-(n-propil)-1 -piperazinil-, 4-(2-f luor-etil ) -1 -piperazinil-, '4-allil-l-piperazinil-, 4-(2-oxo-n-propil)-l-piperazinil-, 4- (karboxi-metil ) -1 -piperazinil-, 4- (3-oxo-n-butil)-1 -piperazinil-, 4-(szulfo-metil)-1 -piperazinil-, 4- (4-amino-benzil)-l -piperazinil-, 4-- (2-hidroxi-etil)-1 -piperazinil-, 3-oxo-1 -piperazinil-, 4-fenacil-l-piperazinil-, 4-(3-karboxi-propionil)-1 -piperazinil-, 4-acetil-1 -piperazinil-, 4-(4-nitro-benzil)-l-piperazinil-, morfolino-, 2-metil-4-morfolinil-, 2,6-dimetil-4-morfolinil-, 4-tiomorfolinil-, l,l-dioxido-4-tiomorfolinil-, 4-(amino-metil)-l-piperidil-, 4-[(metil-amino) -metil] -1 -piperidil-, 4-metoxi-1 -piperidil-4-h idroxi-1 -piper idil, 4- ( 1 -pirrolil) -1 -piperidil-, 4-amino-l-piperidil-, 4-(metil-amino) - -1-piperidil-, 4- (etil-amino)-l-piperidil-, 1-homopiperazinil-, 3-amino-l-pirrolidinil-, 3-(metil-amino) -1 -pirrolidinil-, 3- (etil-amino) -1 -pirrolidinil-, 3-(benziloxi-karbonil-amino)-l-pirrolidinil-, 3-(amino-metil)-l-pirrolidinil-, 3- -amino-4-fenil-l-pirrolidinil-, 3-amino-3-metii-1 -pirrolidinil-, 3-amino-4-metil-l-pirrolidinil-, 3-(4-amino-benzilamino)-l-pirrolidinil-, 3- (4- -metil-1-piperazinil)-1-pirrolidinil-, 3- [(dimetil-amino)-metilidén-amino] -1-pirrolidinil-, 3-- [ (metil-amino) -metil] -1 -pirrolidinil-, 3- [ (metil-amino)-metil] -4-feniI-1 -pirrolidinil-, 3-metil-3- [ (metil-amino)-metil] -1 -pirrolidinil-, 3-- [ (etil-amino) -metil] -1 -pirrolidinil-, 3- (acetil-amino-metil)-l-pirrolidinil-, 3-[(dimetil-ami-2

3

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65