199480. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált tiacikloalkeno [3,2-b]piridin-származékok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 199480 B

sal előállított vegyületek biológiai hatásának értékelését az alábbi vizsgálatok alapján végezzük:

1) Nitrendipin kalcium-csatornákhoz való

kötődésének gátlása 5

2) A kalcium-hasznosítástól függő szövetek — például légcső és érszövetek — aktivitásának befolyásolása

3) Vérnyomáscsökkentő és/vagy hörgőtágító szerként való alkalmazhatóság emlős 10 szervezetekben

A fenti vizsgálatokkal kapott eredmények alapján megállapíthatjuk, hogy a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek gyógy-11

szerkészítmények hatóanyagaként alkalmasak magas vérnyomás, szívizom-rendellenességek, ischémia, angina, pangásos szívelégtelenség, migrén, szívizom-infarktus, vérlemezke-aggregáció, gutaütés, túlérzékenység, allergia, asztma, fokozott gyomorszekréció, menstruációs zavarok, nyelőcső-görcs, koraszülés és húgyúti betegségek kezelésére.

Az 1—3. táblázatban ismertetjük néhány találmány szerinti eljárással előállított vegyület nitrendipin-kötőaést gátló hatását, valamint a kalcium-függő simaizom-kontrakció-gátló hatását, %-os értékben, számos (I) általános képletű vegyület esetén.

12

1. tabla'zat: (le) általános képletű vegyületek fizikai állandói és biológiai

tulajdonságai

n

r2

r3

Olvada'spont

(°C)

Nitrendipin-kötódés gátlása IC 5 0

( A>mól/1)

Ca2 -függő simaizom-koncentráció gátlása

%-os gátlás

Koncentráció

(jjmól/

A)

2-ch3

c6f5-228-231

0,15

47

2,0

2-ch3

3-N02-C6H„-198-201

0,70

76

10,0

2-ch3

3-Cl-C6H^-196-199

0,93--2-ch3

3-CH-C6Hu-204-205

2,0--2-ch3

2-N02-C6Hi,-215-217

1,35

63

2,0

2-CH2CH2NCH3CH2C6Hs

3-N02-C6Hm-117-123

1,0

65

5,0

3-ch2ch3

2-N02-C6H.,-215-217

1,5

75

10,0

3-ch2ch3

3-N02-C6Hk-207-209

0,17

69

10,0

3-ch3

3-N02-C6H^-236-238

0,16

57

10,0

3-ch3

2-N02-C6H<,-291-292

0,89

84

10,0

3-CH2C6Hs

2-N02-C6Hi,-123-126

3,4

69

10,0

3-ch3

c6f5

242-244

0,40

46

0,5

3-Cí12CU211(CH3)CII2C6Hs

3-N02-C6Hi,-220-222

1,05

46

2,0

4-ch3

3-N02-C6H.,-217-219

0,027;

0,039

94

2,0

2-ch2ch3

c6f5-223-226

0,56

48

2,0

4-ch2ch3

C6Fs-202-205

0,028

95

0,5

4-ch2ch2h(ch3)ch2c6h5

C6Fs-160-165

0,035

74

0,2

4-ch2ch3

3-N02-C6H1(-211-213

0,044

96

2,0

4

-ch2ch2h(ch3)ch2c6hs

3-N02-C6Hu-123-127

0,13

68

0,2

175-179

568 8,0

26

2,0

8