199477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy piránokinolin-dikarbonsav kalciumsójának és az ezt tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására

HU 199477 B

A vér-mintákat (5 ml) a következő időpontokban vettük: adagolás előtt, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90 perccel és 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után.

A kanülön keresztül vett első 2 ml vért eldobtuk és a következő 5 ml-es mintát véralvadás-gátlóval kezelt csövekbe tettük. A mintákat centrifugáltuk és a plazmát, a kísérlet számát, a vizsgált alany számát, a vizsgálat napját és a minta idejét tartalmazó felirattal ellátott, felcímkézett kémcsövekbe tettük. Ezeket a mintákat azonnal fagyasztottuk és a vér-elemzésig —20°C hőmérsékleten tároltuk.

A plazma nedokromil-koncentrációját radioimmunológiai vizsgálattal mértük. A nedokromilt nátriumsóként határozzuk meg. Abban az esetben, amikor kalciumsót adagoltunk, a plazma-koncentrációt a két vegyület molekulasúlyának arányával (0,9858) szoroztuk. Az ilyen eredmények a nedokromil-kal-13

ciumsójának ekvivalens koncentrációit képviselik.

Az 1. Táblázatban feltüntetett plazma-koncentráció-adatok jelentik az 1%-os nedokro- 5 mii-nátrium és nedokromil-kalcium aerosol készítmény alkalmazásakor kapott eredményeket. Az adagolást követő 8 óra múltán egy vizsgált alanynál sem volt kimutatható nedokromil, vizes nátriumsó készítményben való 10 alkalmazás esetén, és csak két személynél lehetett kimutatni 6 óra után. Másrészről, legalább 4 vizsgált személynél 8 óra eltelte után is nedokromil volt kimutatható, ha kalciumsót tartalmazó készítményt adagoltunk. 15

I. Táblázat

Fő plazma-koncentrációk (ng/ml) nedokromil-kalciunisót és nedokromil-nátriumsót tartalmazó készítmény intranazális adagolást 20 követően

14

Névleges

idő(perc)

nedokromil-nátriumsó (1%) fő (S (n = 6)

nedokromil--kalcium aerosol fő

(n=8)

0

X

X

5

2,6

1,3

10

3,2

2,5

15'

3,3

2,4

20

3,0

2,3

30

2,6

2,3

45

2,2

2,2

60

1,8

2,1

90

1,5

1,9

120

1,2

1,5

180

0,9

1,0

240

0,5

0,9

360

*

0,7

480

x

0,3

G 6. és 7. vizsgált alany nélkül He kimutathatóság határa alatt (0,25 ng/ml)

(A 6. és 7. vizsgált alanyok a nedokromil-nátriumsót viszonylag alacsony dózisban kapták. Következésképpen a hatóanyag az go adagolást követő 3 óra eltelte után nem volt kimutatható, és így a végső felezési időre becslés nem volt végezhető.)

A plazma-adatok (II. Táblázat) farmakokinetikai analízise megerősítette a plazma- 5

8-koncentráció-profilokkal tett megfigyeléseket. A fő Çmox-értékek és az átlagos értékek hasonlóak voltak.

A vizes nedokromil-nátriumsót tartalmazó készítmény felezési ideje rövidebb (1,6 (0,3) óra) mint a nedokromil-kalcium készítményeké.

II. Táblázat

Fő farmakokinetikai paraméterek, nedokromil-kalciumsót és nedokromil-nátriumsót tartalmazó készítmény adr.golását követően