199477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy piránokinolin-dikarbonsav kalciumsójának és az ezt tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására
HU 199477 B Az orális inhalációval való bevitelhez az új terméket egy komprimált gázzal — pl. nitrogénnel —, vagy egy cseppfolyósított hajtószerrel készíthetjük ki, nyomás alatt álló aeroszol készítményként. Poralakü készítményként való inhaláltatáshoz az új termék finom eloszlású alakban alkalmazható, egy nagyobb részecskenagyságú vivőanyaggal keverve. A találmány szerint a nedokromil-kalciumot poralakban állítjuk elő belélegeztetésse! való beadagoláshoz, egy gyógyászati szempontból elfogadható hatásfokozó szerrel, hígítóval vagy vlvőanyaggal kevert alakban. A poralakú nedokromil-kalcium víztartalma 12—25 tömeg/tömeg%, előnyösen 15— 25 tömeg/ tömeg% és előnyösebben 15— 20 tömeg/tömeg% lehet. Poralakú készítmények olyan nedokromil-kalciumból is előállíthatok, amelynek víztartalma az előzők szerintitől eltérő. A poralakú készítmények orron át lélegezhetők be, de előnyben részesítjük a porkészítmények orális belégzés útján történő bevitelét. A vivőanyag részecskenagyság-spektruma függ attól, hogy milyen az a konkrét belélegeztető készülék, amellyel a készítményt diszpergálnunk kell. Kívánatos azonban 10 p-nál kisebb részecske-méretek elkerülése; így u.i. minimálisra csökkenthetjük a mélyen a tüdőbe behatoló nem-gyógyszerrészecskék számát. Ha igen nagy részecskék nagy mennyiségben vannak jelen, az kaparó érzést válthat ki a gyógyszert szedő szájában, ezért kevésbé tartjuk ezt előnyösnek. Nagyobb részecskenagyságú vivőanyag alkalmazása problémákat okozhat a töltés során is, ha olyan töltőgépeket alkalmazunk, amelyek adagolója úgy töltődik meg a porral, hogy felülről merül be egy por-tartályba. Nagyobb részecskenagyságú vi vöanyag alkalmazása azonban megkönnyítheti a töltést, ha olyan gépeket használunk, amelyekbe a festéket felülről töltjük be, de ez a tulajdonság hajlamossá teheti a készítményt arra, hogy a szállítás vagy tárolás során szegregálódjék. A készítmény előnyösen a következő összetételű: 2—50 tömeg% új termék és 50— 98 tömeg% — előnyösebben 75—95 tömeg% és különösen előnyösen 85—90 tömeg%-vivőanyagot tartalmaz. A finomeloszlású új termék a kívánt részecskenagyság-tartományban pl. golyósmalom, folyadékenergiát felhasználó malom, kicsapás vagy porlasztva szárítás segítségével állítható elő. A vivőanyag porlasztva szárítás vagy őrlés segítségével állítható elő. A keresett frakciót ezután pl. levegővel való osztályozás és/vagy szitálás útján különíthetjük el. A poralakú készítmények oly módon állíthatók elő, hogy a komponenseket egy — vagy előnyösen több (pl. két — lépésben keverjük össze egy keverőben), pl. bolygókerekes vagy más keverő berendezésben. A vivőanyag bármely nem-toxikus anyag lehet, amely kémiailag közömbös az új vegyü-7 lettel szemben és belélegeztetésre vagy az orron át való bevitelre alkalmas. Az alkalmazható vívőanyagok közé tartoznak pl. a következők: szervetlen sók — pl. nátriumklorid vagy kalciumkarbonát —, szerves sók — pl. nátriumtartarát vagy kalciumlaktát —, szerves vegyületek — pl. karbamid —, monoszacharidok — pl. laktóz, mannit, arabinóz vagy dextróz-monohidrát —, diszacharidök — pl. maltóz vagy szacharóz —, poliszacharidok — pl. keményítők, dextrinek vagy dextránok —. Különösen kitüntetett vivőanyaga laktóz, pl', a kristályos laktóz. A porkészítményeket általában zárt zsela tin, műanyag vagy más kapszulákban szereljük ki. A tartályt előnyösen lazán töltjük meg a porkészítménnyel, 80 térf.%-nál — előnyösen kb. 50%-nál — kisebb mennyiségben. A 12— 25 tömeg/tömeg% víztartalmú porkészítményeket zselatin kapszulákba mérhetjük be. Ha az új terméket a szem kezelésére alkalmazzuk, ez pl. vizes szuszpenzió, szemészeti kenőcs, pl. olaj-alapon elkészítve, vizes oldat alakjában vagy egy ellenőrzött felszabadulást biztosító készítményben lehet jelen Alkalmazhatunk pl. egy olyan berendezést amely a szemhéj alá helyezhető be és az új termék leadását meghatározott sebesség mellett biztosítja. Kívánt esetben a készítmény késleltetett leadású alakban készíthető ki, pl. oly módon, hogy a gyógyszer-részecskéket olyan anyag-réteggel vonjuk be, amelyről várható, hogy lassan oldódik vagy féligáteresztő membránként hat, amelyen a gyógyszer — a készítmény bevétele után — átdiffundálhat. Közelebbről a bélben oldódó bevonattal ellátott készítményeket említhetjük meg. A találmány szerinti új termék számos más, gyógyászati szempontból aktív vegyülettel kombinálva alkalmazható, egyidejűleg vagy egymás után adagolva ezeket. Adott esetben az új termék egy vagy több más aktív anyaggal keverhető össze vagy az új termék kémiailag kapcsolható össze más aktív anyaggal (anyagokkal), pl. só vagy észter képzése mellett. A keverék összetétele, az adagolás rendje, a kémiailag kötött alkalmazott anyagok minősége és az aktív komponensek aránya számos tényezőtől függ, ideértve a kezelendő betegséget, a bevitel módját, a konkrét aktív komponenseket és az érintett beteget. Az alábbiakban példákat sorolunk fel azokra a vegyületekre, amelyekkel a találmány szerinti vegyület összekeverhető vagy kémiailag kapcsolható: béta-stimuláló hörgőtágítók, pl. a fenoterol, reproterol, pirbuterol, rimiterol, orciprenalin, terbutalin vagy a szalbutamol; szteroidok, pl. a hidrokortizon, és aktívabb vegyületek, pl. a betametazon-valerát, klobetazon-butirát, fluocinolon-acetonid, a fluokortolén-hexánsavas észtere, beklametazon-dipropionát, hidrokortizon-butirát, diflukortolén - -valerát, triamcinolon-acetonid, fluocinonid, dezonid, flurandrenalon, flumetazon-pivalát, 8 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
