199476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzopirano (és -tiopirano)-piridinek és az ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
15 HU 199476 B d- vagy l-tartarátjaik, -dibenzoil-tartarátjaik, mandulasavas sóik vagy kámfor-szulfonátjaik frakcionált kristályosításával. Minden olyan savas közbenső termék, amely sőképzésre alkalmas savas csoportot tartalmaz, pl. d- vagy l-a-metil-benzilaminnal, -cinkonidinnel, -cinkoninnel, -kininnel, -kinidinnel, -efedrinnel, -dihidro-abietilaminnal, -brucinnal vagy -sztrihninnel képezett sóinak szétválasztásával tiszta formában izolálható. A találmány szerinti vegyületekből előnyösen az aktívabb izomert, mint pl. valamely antipódát izoláljuk. A találmány szerinti vegyületeket vagy szabad vegyületek vagy sóik alakjában nyerjük. Minden nyert bázis egy megfelelő savaddíciós sóvá alakíthatók át, előnyösen valamely gyógyszerészetileg elfogadható sav vagy egy anioncserélő készítmény felhasználásával. A kapott sók továbbá a megfelelő szabad bázisokká alakíthatók át, pl. valamely erős bázis, mint fém- vagy ammónium-hidroxid vagy valamilyen bázikus só, pl. alkálifém-hidroxid vagy -karbonát vagy kationcserélő preparátum felhasználásával. Ezek vagy egyéb sóik, például pikrátok a nyert bázisok tisztítására is szolgálhatnak, a bázisokat e célra sóikká alakítjuk át. A szabad vegyületek és sóik között szoros kapcsolat miatt a találmány keretében valamely vegyület említésekor mindig annak megfelelő sói is értendők, amennyiben ez a körülmények között lehetséges és értelemmel bír. A vegyületek csakúgy, mint sóik hidrátjaik alakjában is nyerhetők, vagy egyéb, a kristályosításukhoz felhasznált oldószert is tartalmazhatnak. A találmány tárgyát képezi ezen túlmenően az (I), (la) vagy (Ib) általános képletű vegyületeket, gyógyszerészetileg elfogadható, nem toxikus savaddíciós sóikat, mint hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása is. E gyógyszerkészítmények emlősök kezelésére, pszihotróp szerként, különösen a központi idegrendszer megbetegedéseinek kezelésére alkalmasak, ami azt jelenti, hogy a központi idegrendszer pszihotróp receptorainak modulálására, valamint preszinaptikus dopamin-receptorok vagy szerotonin-receptorok stimulálására képesek. E gyógyszerkészítmények pl. neuroleptikus (antipszíhotikus) szerekként pszihotikus állapotok kezelésére vagy antidepresszív szerekként depressziók kezelésére használhatók. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények emlősöknél, embereknél enterális, orális, rektális, transzdermális vagy parenterális adagolásra alkalmasak. Preszinaptikus dopamin-receptorok stimulálását igénylő betegségek, így pszihotikus betegségek vagy szerotonin-receptorok stimulálását igénylő betegségek, mint depreszszió kezelésére szolgálnak. Ehhez az (I)', (la) vagy (Ib) általános képletű, farmakológiailag aktív yegyületek vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóik egy hatásos mennyisége szükséges önmagában vagy egy vagy több gyógyszerészetileg elfogadható segédanyaggal alkotott kombinációban. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek olan gyógyszerkészítmények előállítására használhatók, melyek e vegyületek hatásos mennyiségét segéd- és hordozóanyagokkal együtt tartalmazzák, és enterális vagy parenterális adagolásra alkalmasak. Előnyösek az olyan tabletták és zselatinkapszulák, melyek az aktív komponenseket a) hígítószerekkel, pl. laktózzal, dextrózzal, szukrózzal, mannittal, szorbittal, cellulózzal és/vagy glicinnel, b) csúcstatószerekkel, pl. kovasavval, talkummal, sztearinsavval, ennek magnézium- vagy kalciumsójával és/ /vagy polietilénglikollai, tabletták esetében, c) kötőanyagokkal, pl. magnézium-alumínium -szilikáttal, keményítővel, zselatinnal, traganttal, metil-cellulózzal, nátrium-karboxi-metilcellulózzal és/vagy polivinil-pirrolidonnal is, kívánt esetben d) oszlatószerekkel, pl. keményítővel, agarral, alginsavval vagy nátrium-algináttal vagy habzó keverékekkel és/ /vagy e) abszorbensekkel, színező-, ízesítő- és édesítőszerekkel együtt tartalmazzák. Az injektálható készítmények előnyösen, vizes izotóniás oldatok vagy szuszpenziók; a kúpokat előnyösen zsíremulziókból vagy szuszpenziókból állítjuk elő. Ezek a készítmények lehetnek sterilizáltak és/vagy tartalmazhatnak adalékanyagokat, mint konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgeálószereket, oldódást elősegítő szereket, az azomótikys nyomás szabályozására szolgáló sókat és/ /vagy puffereket. Ezen túlmenően a készítmények egyéb, gyógyászatiig értékes anyagokat is tartalmazhatnak. Az említett készítményeket konvencionális keverő-, granuláló- vagy bevonó-eljárásokkal állítjuk elő. Ezek körülbelül 0,1—75%, előnyösen 1—50% hatóanyag-komponenst tartalmaznak. A transzdermális adagolásra alkalmas formák valamely (I), (la) vagy (Ib) általános képletű vegyület valamely hatásos menynyiségét és egy hordozóanyagot tartalmaznak. Előnyösen hasznáható hordozóanyagok közé tartoznak az olyan, abszorbeálható, farmakológiailag elfogadható oldószerek, melyek a kezelt egyed bőrén keresztüli transzportot segítik elő. A transzdermális alkalmazási formák jellegzetes módon egy hátfrontot tartalmazó kötésből, egy, a hatóanyagot adott esetben a hordozóanyaggal együtt — tartalmazó tartályból, adott esetben valamely, a leadási sebességet szabályozó barrier anyagból — amely a hatóanyagot a kezelt egyed bőrén át hosszabb időn keresztül szabályozott és előre meghatározott módon adja le, valamint egy szerből, amely az alkalmazási formát a bőrön biztonságosan tartja, áll. Az adagolt hatóanyag-dózis a melegvérű (emlős) fajtájától, testsúlyától, korától és 16 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
