199476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzopirano (és -tiopirano)-piridinek és az ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199476 B leges szubsztituenseinek, valamint R1, R2, R , R4 és R5 szubsztituenseknek a jelentése az előzőekben definiált, és R4 jelentése 2—6 szénatomos alkenilcsoport vagy 1—6 szénatomos alkanoilcsoport — valamilyen alkalmas redukálószerrel redukálunk, vagy e) valamely (XI) általános képletü vegyületet — melyben a szaggatott vonal adott esetben jelenlevő kettőskötés helyzetét jelöli, X-nek, az A gyűrű esetleges szubsztituenseinek, az R1, R , R3 és Rs szubsztituenseknek jelentése az előzőekben definiált, és amelyben a Z1 és Z2 szubsztituensek egyikének jelentése reakcióképes észterezett hidroxilcsoport, hidrogénatommal együtt és a Z1 és Z2 szubsztituensek másikának jelentése -NHR csoport, hidrogénatommal együtt, azzal a megkötéssel, hogy R5 csak abban az esetben van jelen, ha a szaggatott vonallal jelölt helyzetben egyszeres kötés van — ciklizálunk, és a nyert terméket kívánt esetben redukáljuk, és az említett eljárásokat, amennyiben szükséges, azon reakcióképes funkcionális csoportoknak, amelyeknek reaktivitása zavaróan hatna, átmeneti védelme közben hajtjuk végre, majd a kapott (I), (la) vagy (Ib) általános képletű 'vegyületet a védőcsoportok lehasítása után elkülönítjük, és kívánt esetben valamely kapott (la) vagy (Ib) általános képletű vegyület kettőskötését telítjük, vagy egy olyan (la) általános képletű vegyületet, amelyben R jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport, egy erős bázissal és egy 1—4 szénatomos alkanol reakcióképes észterével kezelve olyan (Ib) általános képletű vegyületté alakítunk át, amelyben R5 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy valamely (la) általános képletű vegyületet, melyben R1 jelentése hidrogénatom, egy erős bázissal és egy (1—6 szénatomos)-alkil-izocianáttal kezelve olyan (la) általános képletű vegyületté alakítunk át, amelyben R1 jelentése (1—6 szénatomos)-alkil-karbamoil-csoport, és/vagy olyan (I), (la) vagy (Ib) általános képletű vegyületeket, amelyekben R jelentése hidrogénatom, egy reakcióképesen észterezett 1—6 szénatomos alkanollal reagáltatva olyan (I), (la) vagy (Ib) általános képletű vegyületekké alakítunk át, amelyekben R jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport, vagy olyan (I), (la) vagy (Ib) általános képletü vegyületeket, amelyekben R.jelentése hidrogénatom, redukálószer jelenlétében egy 1—6 szénatomos alkil-karboxaldehiddel olyan (I), (la) vagy (Ib) általános képletü vegyületekké alakítunk át, amelyekben R jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport, és/vagy olyan (I), (la) vagy (Ib) általános képletű vegyületeket, amelyekben R jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport, egy halogén-szénsav-(l—4 szénatomos alkil)-észterrel reagáltatunk, és a kapott N-acil-származékot olyan helyettesítetlen vegyüle-43 tekké hidrolizáljuk, amelyekben R jelentése hidrogénatom, és/vagy olyan (I), (la) vagy (1b) általános képletű vegyületeket, amelyekben az A gyűrű hidroxilcsoporttal szubsztituált, olyan (I), (la) vagy (Ib) általános képletű vegyületekké alakítunk át, amelyekben az A gyűrű 1—5 szénatomos alkoxicsoporttal vagy 1—6 szénatomos alkanoiloxicsoporttal vágy benzoiloxicsoporttal szubsztituált, és/vagy olyan (I), (la) vagy (Ib) általános képletű vegyületeket, amelyekben az A gyűrű 1—5 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált, éterhasítással olyan (I), (la) vagy (Ib) általános képletű vegyületekké alakítunk át, amelyekben az A gyűrű hidroxilcsoporttal szubsztituált, vagy valamely (I) általános képletű vegyületet az A gyűrűben halogénezünk, és/vagy egy olyan (I) általános képletű vegyületet, mely az A gyűrűben 3—5 szénatomos alkenil-oxi-csoporttal helyettesített, allil-átrendeződésnek vetünk alá, majd katalitikusán aktivált hidrogénnel redukálunk, és/vagy valamely kapott szabad vegyületet sóvá vagy valamely kapott sót a megfelelő szabad vegyületté vagy egy másik sóvá alakítunk át, és/vagy kívánt esetben valamely kapott izomer- vagy racemát-keveréket az egyes izomerekre vagy racemátokra bontunk szét, és/vagy kívánt esetben valamely kapott racemátot optikai antipódokra választunk szét. (Elsőbbsége: 1984.05.10.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek, valamint ezek gyógyszerészetileg elfogadható sói előállítására, amelyek képletében X' jelentése oxigén- vagy kénatom, az A gyűrű helyettesítetlen, vagy a hidroxilcsoport, legfeljebb 6 szénatomos alkanoiloxicsoport, 1—5 ízénatomos alkoxicsoport, berrzoiloxicsoport, hidroxi-metil-csoport, 1—4 szénatomos alkilcsoport és halogénatom közül egy vagy két helyettesítővei szubsztituált, R és R1 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R2 R3 és R4 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazva a 2. igénypontban megadott eljáráslépések valamelyikét végrehajtjuk. (Elsőbbsége: 1984.05.10.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás (II) általános képletű vegyületek, ezek l,10b-dehidroszármazékai és gyógyszerészetileg elfogadható sói előállítására, a képletben X jelentése oxigén- vagy kénatom, az A gyűrű helyettesítetlen, vagy a hidroxilcsoport, hidroxi-metil-csoport, 1—4 szénatomos alkanoiloxicsoport, benzoiloxicsoport, 1—4 szénatomos alkilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoport és halogénatom 44 23 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
