199476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzopirano (és -tiopirano)-piridinek és az ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 199476 B

35-benzopirano [3,4-b] piridin-hidroklorid 10,0 g

tejcukor 207,0 g

módosított keményítő 80,0 g

magnézium-sztearát 3,0 g

Eljárás:

A poralakú komponenseket kb. 0,6 mm pórusméretű szitán átszitáljuk. Ezután a hatóanyagot alkalmas keverőbe töltjük és először a magnézium-sztearáttal, majd a tejcukorral és a keményítővel homogénné keverjük. 2. számú zselatinkapszulákba egyenként ennek a keveréknek 300 mg-ját töltjük kapszulatöltő géppel.

Analóg modor, állítunk elő olyan kapszulákat, melyek a példákban leírt, valamely vegyüld 10—200 mg-ját tartalmazzák.

33. példa

10.000 db, egyenként 10 mg, a 7c. példában leírt aktív anyagot tartalmazó tablettát állítunk elő a követező összetétellel: transz-7-hidroxi-4-propil-1,2, 3,4a,5,10b-hexahidro-4H- [1] - -benzopirano [3,4-b] piridin-hidroklorid 100,00 g

tejcukor 2535,00 g

kukoricakeményítő 125,00 g

polietilén-glikol 6000 150,00 g

magnézium-sztearát 40,00 g

tisztított víz szükség szerint.

Eljárás:

A poralakú komponenseket 0,6 mm lyukméretű szitán szitáljuk át. Ezután a hatóanyagot a tejcukorral, magnézium-sztearáttal és a keményítő felével alkalmas keverőben összekeverjük. A keményítő másik felét 65 ml vízben szuszpendáljuk és a szuszpenziót hozzáadjuk a polietilén-glikol 260 mi vízzel készült, forrásbnan lévő oldatához.

A kapott pépet hozzáadjuk a porokhoz és adott esetben további vízmennyiség hozzáadása mellett granuláljuk. A granulátumot éjszakán át 35°C-on szárítjuk, 1,2 mm lyuk- 5 méretű szitán nyomjuk át, és osztóanyaggal ellátott tablettákká sajtoljuk.

Analóg módon állítunk elő olyan tablettákat, melyek a példákban említett, valamely vegyület 10—200 mg-ját tartalmazzák.

10 I. MÓDSZEREK

A vegyületeket a következő módszerekkel vizsgáltuk:

[3H]klonidin-kötődés az a-2-helyekhez (Mol. Pharmacol. 1‘6:47, 1979).

[3H] ADTN-kötődés a DA-agonista receptorokhoz (Eur. J. Pharmacol. 55:137, 1979).

[3H] spiperon-kötődés a DA-agonista helyekhez (Life Se., 17:993, 1975).

[3H] 5-HT-kötődés a szerotonin-agonista helyekhez =/= jelentése 1A/1B altípusú hatások (Mól. Pharmacol. 12:273, 1976).

[3H] ketanszerin-kötődés ' a szerotonin-antagonista helyekhez (Mól. Pharmacol. 21:301, 1982). L-DOPA felhalmozódás mint a DA preszinaptikus agonista hatás in vívó mutatója (Commun. Psychopharmacol. 3:429, 1979). ED50 mg/kg-ban.

patkányok sztereotip viselkedése, mint a posztszinaptikus DA-agonista hatás mutatója (Psychopharmacologia, 10:316, 1967).

EDgo mg/kg-ban.

Minden kötődési vizsgálati adat IC50-érték 40 pM-ban.

36

CLON:

15

ADTN:

SPIP:

20

5-HT:

25

KÉT:

DOPA:

30

STERO:

35

Vizsg.eredmények vizsgált vegyület

Módszer/vizsgáT,at

(példaszám

CLON

ADTN

SPIP

5-HT

KÉT

DOPA

STERO

l

5

4

10

>24

5c

• 6

2

2.5

5b

•8

•06

1

<1

1.67

5a

•4

•03 .

1

5

32

•16

3

5d

• 6

2

2

1.6

6b

>i

3

6

>10

6b

>i

>1

>10

6c

>10

7b

3

5

>15

7d

>1

6

3

>10

7e

6

4

>10

>10

7f

5

3

•38

4.35

7c

00

o

•06

•45

4

•8

•52

>50

7g

>1

>1

>1

• 8

4.5

19