199474. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazo[1,2-a]pirimidinek valamint a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199474 B a (VI) általános képletű vegyület oxidációját mangán-dioxiddal, salétromsavval, vas(III)kloriddal vagy vas-oxiddal végezzük piridin jelenlétében, vagy. az Oppenauer-módszerrel, vagy pedig rézbázisú katalizá- 5 tor jelenlétében végzett dehidrogénezéssel, és amikor olyan (fe) általános képletű vegyületet kívánunk előállítani, amelynek képletében R5 jelentése 1—4 szénatomos alkilcso- 1° port, R6 jelentése hidrogénatom és R”7 jelentése hidrogénatom, a ciklizálást előnyösen trimetil-oxo-szulfónium-jodiddal végezzük szerves oldószerben, például dimetil-formamidban, 15 amikor olyan (fe) általános képletű vegyületet kívánunk előállítani, amelynek képletében R5 jelentése hidrogénatom, R6 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, és R”7 jelentése hidrogénatom, a ciklizálást előnyö- 20 sen (dimetil-amino)-metil-fenil-oxo-szulfó - nium-tetrafluoro-boráttal végezzük sze> vés oldószerben, például dimetil-formamidban, amikor olyan (I b ) általános képletű vegyületet kívánunk előállítani, amelynek kép- 25 létében R5 jelentése hidrogénatom és R”7 jelentése alkoxi-karbonil-csoport, a ciklizálást előnyösen dimetil-szulfuranilidén-alkil-acetáttal végezzük szerves oldószerben, például kloroformban, 30 amikor olyan (k) általános képletű vegyületet kívánunk előállítani, amelynek képletében Rs jelentése hidrogénatom és R”7 jelentése halogénatom, a ciklizálást előnyösen (dimetil-amino) -fenil-oxo-szulfónium-metii- 35 -halogeniddel végezzük szerves oldószerben, például dimetil-formamidban, és azoknak az (In) általános képletű vegyületeknek a hidrolízisét, amelyek képletében R”7 jelentése alkoxi-karbonil-csoport, alká- 40 lifém-hidroxiddal, például nátrium-hidroxiddai végezzük, és az (In) általános'képletű vegyületek és a (VIII) általános képletű aminok reakcióját vízmentes szerves oldószerben végezzük karbonil-diimidazol jelenlétében, 45 az (I■: ) általános képletű intermedier vegyületek dehidratálását erős savanhidriddel, például trifluor-ecetsav-anhidriddel végezzük szerves oldószerben, például diklór-metánban. 3. Az I. és 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (VII) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelynek képletében R5 jelentése hidrogénatom vagy metil- „ csoport, R6 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, az (V) általános képletű vegyületre ható ciklizálószert úgy választjuk meg, hogy az a I 60 molekulába be tudja vinni a -CH-R”7 csoportot — a képletben 13 R”7 jelentése hidrogénatom, klóratom, etoxi-karbonil-csoport, és hogy kívánt esetben olyan (VIII) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelynek képletében Ra és R’a hidrogénatomot jelent. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (III) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelynek képletében R2 és R3 egymástól függetlenül metil- vagy etilcsoportot jelent, vagy R2 és R3 együttesen butiléncsoportot képez, X jelentése oxigénatom, R4 jelentése metilcsoport. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás t ransz-(6,7,8,9-tetrahidro-5-metox i-imidazo[1,2-a] kinazolin-2-il)-(2-klór-ciklopropil) - -keton, transz-2-(6-etil-7-metoxi-5-metil-imidazo [1,2- -a] pirimidin-2-karbonil)-ciklopropán-karbonsav-etilészter transz-2-(6,7,8,9-tetrahidro-5-metoxi-imidazo[1,2-a] kinazolin-2-karbonil)-ciklopropán-karbonitril, transz-(6-etil-7-metoxi-5-metil-imidazo [1,2- -a] pirimidin-2-iI)- (2-metil-ciklopropil) -keton, és (6,7,8,9-tetrahidro-5-metoxi-imidazo [ 1,2-a] - kinazolin-2-il) - ( 1-metil-ciklopropil) -keton előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 6. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 1—5. igénypontok bármelyike szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — a képletben R2, R3, R4, Rc, Re, R7 és X az 1. igénypontban megadott jelentésű — gyógyszerészeti célra alkalmas vivőanyaggal és/vagy gyógyszerészeti segédanyaggal keverünk össze, és a keveréket adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy valamely 2—5. igénypontok bármelyike szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — a képletben R2, Rs, R4, Rs, R?, R7 és X az 1. igénypontban megadott jelentésű — gyógyszerészeti célra alkalmas vivőanyaggal és/vagy gyógyszerészeti segédanyaggal keverünk össze, és a keveréket adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. 8. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy valamely 5. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet gyógyszerészeti célra alkalmas vivőanyaggal és/vagy gyógyszerészeti segédanyaggal keverünk össze, és a keveréket adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. 14 2 lap rajz képletekkel 8
