199471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált diazepinonok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 199471 B

két, amely acetonitrilből színtelen, 151 —15300 -on olvadó kristályok formájában válik ki.

8. példa

11 - [ [3- [3-(4-karbamoil-piperidino)-propil] - -piperidin-l-il] -acetil] -5,ll-dihidro-6H-pirido[2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on

A vegyületet az 1. példában leírtak szerint 5,11 -dihidro-11 - (klór-acetil ) -6H-pirido[2,3-b] [l,4]benzodiazepin-6-onból és 3- [3-(4- -karbamoil-piperidino)-propil] -piperidinből állítjuk elő, azonban oldószerként acetonitril helyett N,N-dimetil-formamidot használunk. A kitermelés 33%-a az elméletileg számítottnak. Infravörös színkép (CH2C12): 1670 cm“' (C=0).

1 H-NMR-spektrum (CDC13/CD30D, 400MHz): 6 = 8,30 (széles s, 1H); 7,95 (széles s, 1H); 7,65 (m, 3H); 7,50 (m, 1H); 7,40 (m, 1H); 3,65—3,35 (m, 2H) ; 3,30—2,90 (m, 3H); 2,75 (széles s, 1H); 2,50-2,15 (m, 4H); 2,15— 1,30 (m, 13H); 1,10 (széles s, 3H); 0,75 (m, 1H).

Tömegspektrum: M+=504 m/e (számított molekulatömeg: 504,644).

9. példa

5.11 -Dihidro-11 - [ [2- [3-(dimetil-amino) -propil] -piperidin-l-il]-acetil] -6H-pirido[2,3-b] -[1.4] benzodiazepin-6-on

Az 1. példában közöltek szerint 5,11-dihidro-11 - (klór-acetil) -6H-pirido [2,3-b] [1,4] - benzodiazepin-6-onból és 2-[3-(dimetil-amino)-propil]-piperidinből, 25%-os kitermeléssel kapott termék egy színtelen, kristályos anyag, amelynek olvadáspontja 174—176°C (acetonitril).

10. példa

11-[ [2- [4-( DietÍI-amino)-butil] -piperidin-1- -il] -acetil] -5,11 -dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4]benzodiazepin-6-on

Az 1. példában leírtak szerint eljárva,

5.11 -dihidro-11 - (klór-acetil) -6H-pirido [2,3-b][1.4] benzodiazepin-6-onból és 2-[4-(dietilamino)-butil]-piperidinből és 54%-os hozammal kapjuk a terméket, amely acetonitrilből színtelen, 149—150°C-on olvadó kristályok formájában válik ki.

11. példa

11- [ [2- [4-(Dimetil-amino)-butil] -piperidin-1- -il] -acetil] -5,11 -dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4]benzodiazepin-6-on

Az 1. példában leírt eljárást követve, 5,11- -dihidro-11 - (klór-acetil ) -6H-pirido [2,3-b] [ 1,4]benzodiazepin-6-onból és 2- [4-(dimetil-amino)-buti!] -piperidinből 25%-os kitermeléssel kapjuk a terméket, amely etil-acetátból kristályosítva egy színtelen, 157—159°C-on olvadó anyag.

12. példa

11- [ [3- [3-( Dimetil-amino)-propil] -piperidin-1 -il] -acetil] -5,1 l-dihidro-6H-pirido [2,3-b] - [ 1,4] benzodiazepin-6-on

17

10

Az 1. példában megadott eljárást követve, 5,11 -dihidro-1 l-(klór-acetil)-6H-pirido[2,3-b] [l,4]benzodiazepin-6-onból és 3-[3-- (dimetil-amino) -propil] -piperidinből 7%-os kitermeléssel kapjuk a terméket. Kromatográfiás Rf-értéke: 0,35 (Merck előregyártott szilikagél F254 lemezen, metilén-diklorid, metanol és tömény ammónium-hidroxid 90:10:1 arányú elégyével kifejlesztve a kromatogramot).

Infravörös színképe (CH2C12): 1665 cm-1 (C=0); 1680 cm“1 (C=0). 'H-NMR-spektrum (DMSO-d6/CD3OD, 80 MHz): 6= 8,1 (d, 1H); 8,0—7,2 (m, 6H);

4.0— 2,2 (m, ~8H) ; 2,15 (d, 6H, N(CH3)2);

2.0— 0,6 (m, ~9H).

13. példa

5.11- Dihidro-l 1- [ [4-(l-metil-piperidin-4-il)-piperidin-l-il]-acetil] -6H-pirido[2,3-b] [1,4] benzodiazeipn-6-on

Az 1. példában megadottak szerint járunk el, amikor is 5,11 -dihidro-11 - (klór-acetil) -6H-pirido [2,3-b] [ 1.4] benzodiazepin-6-onból és 4-- ( 1 -metil-piperidin-4-il) -piperidinből kiindulva, színtelen, 208—211°C olvadáspontú kristályok formájában kapjuk az etil-acetátból kristályosított terméket. Kitermelés: 23%-a az elméletileg számítottnak.

14. példa

5.11- Dihidro-l 1- [ [2-( l-metil-piperidin-4-il] -piperidin-l-il] -acetil] -6H-pirido [2,3-b] [ 1,4] benzodiazepin-6-on

Az 1. példában megadottak szerint járunk el, amikor is 5,11-dihidro-l 1 - (klór-acetil) -6H-pirido[2,3-b] [1,4]benzodiazepint és 2-(l-metil-piperidin-4-il)-piperidint reagáltatva, 27%os hozammal kapjuk a terméket, amelynek olvadáspontja 172—173°C. Diizopropil-éterből színtelen kristályok formájában válik ki.

15. példa

5.11- Dihidro-l 1- [ [2-(4-piperidino-butil)-piperidin-l-il] -acetil] -6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on

Az 1. példában leírt eljárást követve, 5,11- -dihidro-11 - (klór-acetil) -6H-pirido [2,3-b] [ 1,4]benzodiazepin-6-onból és 2- (4-piperidino-butil)-piperidinből kapjuk a terméket. A színtelen kristályok olvadáspontja 144—145°C (acetonitril). Kitermelés: 42%-a az elméletinek.

16. példa

11 - [ [3- [4-( Benzoil-metil-amino)-butil] -piperidin-1 -il] -acetil] -5,11 -dihidro-6H-pirido [2,3- -b] [1,4] benzodiazepin-6-on-hidroklorid

Az 1. példában leírtak szerint 5,11-dihidro-l 1 - (klór-acetil)-6H-pirido [2,3-b] [ 1,4] benzodiazepin-6-onból és 3-[4-(benzoil-metil-amino)-butil]-piperidinből állítjuk elő a terméket. A bázist feloldjuk etil-acetátban, és dietil-éterben oldott sósavat adunk hozzá, aminek eredményeképpen 62%-os kitermeléssel

18

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65