199471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált diazepinonok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 199471 B

r

B = 5,ll-dihidro-ll-[[4-(3-piperidino-propil)~ -piperidin-1 -il] -acetil] -6H-pirido [2,3-b] -[1.4] benzodiazepin-J-on;

C = 5,11 -dihidro-11 - [ [444-piperidino-butil) --piperidin-1-il] -acetil] -6H-pirido [2,3-b] - 5

[1.4] benzodiazepin-6-on;

D = 5,1 l-dihidro-ll-[[4-[3-(l-metil-piperidin-4-iI)-propil] -piperidin-1-il] -acetil] - -6H-pirido[2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6- -on;

és az alábbi összehasonlító anyagokkal végeztük el:

11

1. táblázat

Receptorkötődési vizsgálatok Eredmények :

E = ll-[[2-((dietil-amino)-metil]-piperidin-1 -il] -acetil] -5,1 l-dihidro-6H-pirido [2,3- -b] [l,4]benzodiazepin-6-on (4 550 107 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás);

F = 5,11 -dihidro-11 - [ (4-metil-piperazin-1 -il ) - -acetil] -6H-pirida[2,3-b] [ 1,4] benzodiazepin-6-on

(pirenzepin, 3 660 380 számú amerikai 10 egyesült államokbeli szabadalmi leírás);

és

G == atropin.

12

in vitro körülmények között

'I

IC^q

/nmol.l V

/

Hatóanyag Agykéreg Szív Állkapocs alatti szövetek

A

60

5

200

B

200

20

550

C

50

9

200

D

500

50

1500

E

1200

140 .

5000

F

100

1500

200

G

2

4

4

Az 1. táblázat adatai mutatják, hogy az (I) általános képletű új vegyületek a különböző szövetekből izolált muszkarin receptorokhoz eltérő mértékben kötődnek. Különösen szembetűnő a szív-preparátummal mért, az agykéreghez és az állkapocs alatti szövetekhez viszonyítva jelentősen alacsonyabb 55 IC50-érték.

7