199471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált diazepinonok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199471 B (0,057 mól) trietil-amin és 200 ml tetrahidrofurán elegyét autoklávban, njtrogéngáz atmoszférában, 40 órán át, 100°C hőmérsékleten hevítjük. Az elegyet ezután megszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, és a maradékot nátrium-hidroxiddal meglúgosítva, bőséges metilén-dikloriddal gondosan extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk és bepároljuk, majd a maradékot a 40. példában leírtak szerint oszlopkromatográfiával tisztítjuk, aminek eredményeképpen acetonitrilből 1,76 g (3%-a az elméletinek), 196—198°C olvadáspontú színtelen kristályos terméket kapunk. A vegyület vékonyréteg-kromatográfiásan, valamint infravörös színkép alapján azonosnak bizonyult a 39. példában leírtak szerint előállított termékkel. 42. példa Hatóanyagként 5 mg 4,9-dihidro-3-metil-4- - [ [4- ( 3-piper idino-propil ) -piper id in-1 -il ] -10 H - -tieno [3,4-b] [1,5] benzodiazepin-10-ont tartalmazó tabletta előállítása A tabletta az alábbi összetevőket tartalmaz25 za: Hatóanyag 5,0 mg Tejcukor 148,0 mg Burgonyakeményítő 65,0 mg Magnézium-sztearát 2,0 mg 220,0 mg A burgonyakeményítőből melegítéssel 10%-os nyákot készítünk, összekeverjük a hatóanyagot, tejcukrot és ,a burgonyakeményítő maradékát, majd a keveréket fenti nyákkal egy 1,5 mm lyukméretű szitán granuláljuk. A granulátumot 45°C hőmérsékleten szárítjuk, a fenti szitán még egyszer áttörjük, és hozzáadva a magnézium-sztearátot, tablettákká préseljük. A tabletta tömege 220 mg, a nyomótuskó átmérője 9 mm. 43. példa Hatóanyagként 5 mg 4,9-dihidro-3-metil-4-- [ [4-(3-piperidino-propii)-piperidin-l-il] -acetilj-10H-tieno [3,4-b] [1,5] benzodiazepin-10- •ont tartalmazó drazsé előállítása A 42. példában leírtak szerint előállított tablettákat ismert módon bevonattal látjuk el, amely lényegében cukorból és talkumból áll. A kész drazsékat méhviasz segítségével fényesítjük. A drazsé tömege 300 mg. 44. példa Hatóanyagként 10 mg 4,9-dihidro-3-metil-4-- [ [4-(3-piperidino-propil)-piperidin-l-il] -acetil] -10H-tieno [3,4-b] [1,5] benzodiazepin-10- -ont tartalmazó injekció előállítása Minden egyes ampulla az alábbi összetevőket tartalmazza: Hatóanyag 10,0 mg Nátrium-klorid 8,0 mg Desztillált vízzel 1,0 ml-re feltöltve A hatóanyagot és a nátrium-kloridot desztillált vízben feloldjuk és ezt követően a megadott térfogatra feltöltjük. Az így kapott oldatot csíramentesre szűrjük, 1 ml-es ampullákba töltjük, majd végül 120°C-on, 20 percen át sterilizáljuk. 5 45. példa Hatóanyagként 20 mg 4,9-dflildro-3-metil-4- - [ [4-(3-piperidino-propil)-piperldln-l-il] -acetilj -10H-tieno [3,4-b] [1,5] benzodiazepin-10- -ont tartalmazó végbélkúp előállítása 10 A végbélkúp összetétele: Hatóanyag 20,0 mg Kúp-alapmassza (például Witepsol W 45R ) 1.680,0 mg 26 15 1.700,0 mg A finoman elporított hatóanyagot a megolvasztott és 40°C-ra visszahűtött alapmaszszába szuszpendáljuk. Az így kapott masz- 20 szát ezután 37°C hőmérsékleten kissé előhűtött kúpformákba öntjük. A végbélkúp tömege 1,7 g. 25 30 35 40 45 50 47. példa Hatóanyagként 4,9-dihidro-3-metil-4- [ [4-(3- -piperidino-propil)-piperidin-l-il] -acetil] -10H-tieno [3,4-b] [1,5] benzodiazepin-10-ont tartalmazó cseppek előállítása 100 ml oldat az alábbi összetevőket tartalmazza: Metil-(4-hidroxi-benzoát) Propil-(4-hidroxi-benzoát) Anizsolaj Mentol Etanol, tiszta Hatóanyag Nátrium-ciklamát Glicerin Desztillált vízzel A hatóanyagot és a 0,035 g 0,015 g 0,05 g 0,06 g 10.00 g 0,50 g 1,00 g 15.00 g 100,00 ml-re feltöltve nátrium-ciklamátot mintegy 70 ml vízben oldjuk, és hozzáadjuk a glicerint. Ezután etanolban feloldjuk a p-hidroxi-benzoesav észtereit, az ánizsolajat, valamint a mentolt, és az így kapott oldatot keverés közben a vizes oldathoz adjuk. Az oldatot végül vízzel 100 ml-re feltöltjük és a lebegő részektől megszűrjük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű, új kondenzált gyűrűs diazepinonok — a képletben 55 B jelentése (S), (T), (U) vagy (V) általános képletű kétértékű csoport, ahol R4 és R5 azonos vagy különböző jelentésű és jelenthet hidrogén-, fluor-, klórvagy brómatomot, gQ R6 jelentése hidrogén- vagy klóratom, R7 és R8 azonos vagy különböző jelentésű, és jelenthet hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, X jelentése metilcsoport vagy nitrogénatom; A jelentése 3—7 szénatomos, egyenes vagy 65 elágazó láncú, telített alkiléncsoport, ahol ) s i
