199470. lajstromszámú szabadalom • Eljárás castanospermin észterek és glikozidok valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199470 B In sósavval, 50 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és 50 ml telített sóoldattal mossuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáttal megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot 3 ml éterben újra oldjuk, és vékonyrétegkromatográfiás analízis szerint (6:4, étenhexán, szilikagél, Rp=0,35; 0,20) két fő komponenst tartalmaz. Az elegyet preparatív vékonyrétegkromatográfia segítségével (szilikagél, 6:4, étenhexán) elválasztjuk és a 0,30 g (30%) kevésbé poláros (fy=0,35) [lS-(la,6ß,7a,8ß, 8aß) ] -oktahid ro- i ,6,7,8-indolizin-tetrol-1,6,8- -tribenzoátot kapunk. Száraz, habos szilárd anyag, op.: 85—87°C. NMR (CDC13/D20) delta: 1,7—2,6 (m, 5H), 3.0- 4,1 (m, 3H), 5.1- 5,7 (m, 3H), 7.1- 8,2 (m, 15H, aril). MS (CI-NHj): 502 (MH+), 380 (MH+-PhC02H). A polárosabb komponenst (R/=0,20) száraz, habos anyagként izoláljuk. Op.: 75—78°C, ( 1S- ( la,6ß,7a,8ß,8aß) ] -oktahidro-l,6,7,8-indolizin-tetrol-6,7,8-tribenzoát. 15 15. példa 5,2 g [lS-(la,6ß,7a,8ß,8aß)]-oktahidro-l,6,7,8-indolizin-tetroi-l,6,8-tribenzoát 150 ml diklór-metánban készült, kevert oldatához —20°C-on, nitrogén-atmoszférában 8,5 g 2,3,4,6-tetra-O-(fenil-metil)-a-D-glükopiranozil-triklór-acetimidátot adunk. Ezt követően 3,0 ml bór-trif 1 uorid-éterátot csepegtetünk az elegyhez. A reakcióelegyet 96 óráig — 10°C-on tartjuk. Ezután szobahőmérsékletre melegítjük és sorrendben 200 ml vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldattal és 200 ml telített sóoldattal mossuk. A szerves fázist magnézium-szulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott sűrű szirupos maradék vékonyrétegkromatográfiás analízise (szilikagél, 1:3 etil-acetát.hexán) szerint új kevésbé poláros termék (Rp=0,44) keletkezett. Az elegyet preparatív közepes nyomású folyadékkromatográfia segítségével (szilikagél, 3:1, etilacetát.hexán eluens) elválasztjuk és 5,7 g (54%) l,6,8-tri-0-benzoil-7-0-.(2,3,4,6-tetra-O- (fenil-metil) -a-D-glükopiranozil) - [ IS- ( la, 6ß, 7a, 8ß, 8aß) ] -oktahidro-1,6,7,8-indolizin-tetrolt kapunk. Színtelen szirupos anyag. I3C NMR (CDClj) delta: 166,0, 165,9, 165,3 (3XPhC=0), 99,4 (C„ J13c_,H = 168 Hz). MS (CI-CHJ: 1024 (MH+), 902 (MH+-PhC02H). 16. példa 5,6 g l,6,8-tri-0-benzoiI-7-0-(2,3,4,6-tetra-O- (fenil-metil) -a-D-glükopiranozil) - [1 S-( 1 a 6ß,7a,8ß,8aß)] -oktahidro-l,6,7,5-indolizin-tetrol 100 ml metanolban készült szuszpenziójához 30 csepp nátrium-metoxid oldatot (4,4 mólos metanolos oldat), adunk és az elegyet 18 óráig szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyhez 3 g kálium-hidroxidot és 5 ml vizet adunk és a kapott oldatot 3 napig visszafolyatás mellett forraljuk. Az elegyet lehűtjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml etil-acetát és 50 ml víz elegyében oldjuk, a fázisokat elválasztjuk és a vizes fázist 2X30 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük és bepároljuk. Sárgás, gumiszerű maradékot kapunk, amelyet éterből átkristáylosítunk. 3,42 g (88%) színtelen, pelyhes kristályos 7-0-(2,3, 4,6-tetra-O- (fenil-metil) -a-D-glükopiranozil) - - |lS-(la,6ß,7a,8ß.8aß) J -oktahidro-1,6,7,8-indolizin-tetrolt kapunk, op.: 119—120°C. 'H-NMR (CDCI3) delta: 1,5—2,5 (m, 5H), 2,8—4,0 (m, 12H), 4,1-5,0 (m, I2H), 7,0—7,4 (m, 20H, aril). 16 17. példa A 16. példában előállított terméket (250 mg) 4 ml jégecetben oldjuk, amely 50 mg 10%-os aktív szénre felvitt palládium katalizátort tartalmaz. Az elegyet 105 Pa hidrogénnyomás alkalmazásával 4 óráig 55°C-on hidrogénezzük. A katalizátor eltávolítása után az ecetsavas oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A kapott maradékot 10 ml 1:1, metanol-víz elegyben újra oldjuk és 1 óráig 2,0 g anioncserélő gyantával keverjük (Bio-Rad AG1-X8 200—400 mesh, OH- forma)). A vizes oldatot szárazra pároljuk és fehér porszerű anyagot kapunk, amelyet metanolban oldunk, majd acetonnal eldolgozunk. 92 mg színtelen kristályos 7-0-(a-D-glükopiranozil) - [IS-(la,6ß,6a,8ß, 8aß)j -oktahidro-l,6,7,8-indolizin-tetrolt kapunk. Olvadáspont: 184—187°C (bomlik). MS (C1-CH4): 352 (MH+), 334 (MH+-H20). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (II) általános képletű vegyületek előállítására, ahol az általános képletben R jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomszámú aikanoil-, tienil-karbonil-, furil-karbonil- avagy (III) általános képletű csoport, R’ jelentése hidrogénatom, piridil-karbonílé, glükopiranozil-, O-benzilezett-glükopiranozil — vagy (III) általános képletű csoport, K" jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomos aikanoil-, glükopiranozil-, O-benzilezett - -glükopiranozil- vagy (III) általános képletű csoport, Y, Y\ Y" jelentése hidrogénatom, 1—4 szénaíomszámú alkilcsoport, 1—4 szénatomszámú alkoxicsoport vagy halogénatom, azzal a feltétellel, hogy R. R’ és R” csoportokat úgy választjuk meg, hogy legalább egyi9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
