199470. lajstromszámú szabadalom • Eljárás castanospermin észterek és glikozidok valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199470 B 'nek 2,0 g/kg szacharózt adagoltunk. Ezt követő 30 perc után az állatokat megöltük és a vérsavó glükóz koncentrációját meghatároztuk. A vizsgált vegyület aktivitását a meg-II. T Á B L 7 felelő kontroll vérsavó glükóz koncentráció értékével történt összehasonlítással határoztuk meg. A kimutatott aktivitás értékét a II. táblázatban közöljük. ÁZAT 8 Castanospermin származék Hatásos dózis (mg/kg) Hatás időtartama 6-benzoát 1 1 óra 6-(4-fluor-benzoát) 5 — 7~benzoát 5 — 7“ (íj-f luor-benzoát ) 5 2 óra 7“(2,A-diklór-bsnzoát) 20 — 6,7-dibenzoát 20 — 8-a-D-glüIcopiranozid 1 > 3 óra A találmány szerinti eljárásnak megfelelően a találmány szerinti eljárással előállított valamely vegyület adott mennyisége hatásosan inhibiálja az étkezés utáni magas vércukorszint kialakulását, amennyiben ilyen kezelést igénylő emlősnek a megfelelő úton adagoljuk. A találmány szerinti eljárásban előnyösen orális adagolást alkalmazhatunk. A találmány szerinti vegyület hatásos mennyisége, amely az étkezés utáni magas vércukorszint kialakulását hatásosan inhibiálja, számos tényező, mint például a kezelt állat mérete, típusa és kora, az alkalmazott vegyület vagy gyógyszerészetileg elfogadható sójának fajtája, az alkalmazás gyakorisága, a betegség súlyossági foka és az adagolás útja, függvénye. Általában a találmány szerinti vegyületeket orális úton 0,1—50 mg/kg testtömeg, előnyösen 0,5—5 mg/kg dózisban adagoljuk. Részletesebben emberek számára a találmány szerinti vegyületeket egységdózis formában 35 mg—350 mg aktív hatóanyagot tartalmazó dózisban adagolhatjuk napi három alkalommal étkezési időben. A találmány szerinti eljárásban az aktív hatóanyagot formált alakban adagoljuk, amely körülbelül 5—90 tömeg% aktív hatóanyagot vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóját és gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyagot tartalmaz. A gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyag alatt a gyógyszerészeiben általában használt anyagokat értünk, amelyek alkalmasak aktív hatóanyagok, állatok számára történő belső adagolásának megvalósítására, nem toxikusak és a felhasználás 30 során nem károsodnak. A formált alakot ismert eljárásokkal állíthatjuk elő, és lehet például tabletta, kapszula, elixir, szirup, emulzió, diszperzió és nedvesíthető pezsgő por, amely ismert ilyen formált alak iétrehozásá- 35 hoz alkalmas hordozóanyagokat tartalmazhat. Alkalmazható gyógyszerészeti hordozóanyagokat és formálási eljárásokat írtak le a Remington’s Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania 40 közleményben. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon részletesen bemutatjuk. I. példa 4,0 g castanospermin 140 ml piridinben készült szuszpenzióját 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, amíg a teljes mennyiségű szilárd anyag feloldódik. Az oldatot ezután 50 jeges fürdővel 0°C-ra hűtjük és nitrogén atmoszférában 15 perc alatt 5,85 ml benzoil-klorid 15 ml piridinben készült oldatát csepegtetjük hozzá. A beadagolás után a reakcióelegyet éjjelen át 8°C-on keverjük. 55 Ezután a reakcióelegyet 225 ml diklór-metán és 300 ml víz között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist 2X225 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves oldatot sorrendben 150 ml OP 0,5n sósavval, telített nátrium-karbonát oldattal, vízzel és telített sóoldattal mossuk. Ezt követően nátrium-szulfáton megszárítjuk és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. 2,9 g üveges maradékot kapunk. Ezt az anyagot kloroformmal feliszapoljuk és fehér csapadékot kapunk. A csapadé-
