199468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált diazepinonok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 199468 B

56

ô 8,42—8,35 (lH-m; a-piridil-H); 7,99—7,78 (2H-m; aromás H); 7,71—7,63 (lH-m; aromás H);

7,62—7,43 (3H-m, aromás H); 4,60—4,30 (2H, széles; kicserélhető H); 4,03^3,90 (lH-m; alifás H);

3.65— 3,35 (6H*m; alifás H);

3,30—3,12 (lH-m, alifás H);

3,09—2,70 (6H-m, alifás H);

2.65— 2,42 (lH-m, alifás H);

2,02—1,65 (8H-m; alifás H);

1,50—1,20 (2H-m; alifás H).

55

56. példa

5,11 -dihidro-11 -{[(2-(3-(3-( 1 -piperidinil )-propil)-l-piperidinil)-etil)-amino]-karbonil}-6H-pirldo[2,3-b] [l,4]benzodiazepin-6- -on

A cím szerinti vegyületet a 46. példában leírttal analóg módon állítjuk elő 5,11-dihidro-11 - (klór-karbonil) -6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-onból és 2- [3- (2-( 1 -piperidinil)-propil)-1-piperidinil]-etán-aminból 14% kitermeléssel; a színtelen amorf anyag R/-értéke=0,13 (futtatószer diklór-metánrmetanol: :tömény ammónium-hidroxid oldat 90:10:1 térfogatarányú elegye)

IR-spektrum (KBr pasztillában):

N—H 3400 cm-1 (széles),

C=0 1675 cm“1

UV-spektrum (etanolban): XmaJC 282, 230 nm-nél váll.,

‘H-NMR-spektrum (CDC13 és CD3OD keverékében); ő 8,32 (lH-dd, J=4,4 Hz és 2 Hz, a-piridil-H);

7,91 (lH-dd, J=8,0 Hz és 1,6 Hz; aromás H 7-helyzetben);

7,67—7,59 (2H-m; aromás H);

7,52 (lH-dd, J=9és 1 Hz; aromás H) 7,48—7,41 (lH-m; aromás H);

7,37—7,32 (lH-dd; J=8,0 Hz és 4,4 Hz, ß-piridil-H) ;

4,25 (2H-s, kicserélhető H);

2,83—2,68 (lH-m, alifás H);

2,55—2,35 (5H-m, alifás H);

2,35—2,24 (3H-m, alifás H);

1,98—1,87 (lH-m; alifás H);

1,87—1,22 (16H-m; alifás H);

1,22—1,05 (2H-m; alifás H);

0,93—0,77 (lH-m; alifás H).

57. példa

5,U-dihidro-ll-[[(2-(3-((dietiI-amino)-metil)-l-piperidinil)-etil)-amino]-karboniI}-6H-piridor[2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6- -on

A cím szerinti vegyületet a 46. példában leírttal analóg módon állítjuk elő 5,11-dihidro-11-(klór-karbonil )-6H-pirido [2,3-b] [1,4]benzodiazepin-6-onból és 2- [3- ( (dietil-amino) -metil)-1 -piperidinil] -etán-aminból 34% kitermeléssel; a színtelen kristályok olvadáspontja acetonitrilből kristályosítva 139—141°C, R/= =0,11 (futtatószer diklór-metán:etil-acetát: :cik!ohexán:metanol:tömény ammónium-hidroxid oldat 58:25:8:8:1 térfogatarányú elegye).

58. példa

5.11 -dihidro-11 -{[ (2-(3-((dipropit-amino)-metil)-l-piperidinil)-etil)-amino] -karbonll]-6H-plrido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6- -on

A cím szerinti vegyületet a 46. példában leírttal analóg módon állítjuk elő 5,11-dihidro- 11 - (klór-karbonil) -6H-pirido [2,3:b] [ 1,4] benzodiazepin-6-onból és 2-[3-((dipropif-amino)-metil)-l-piperidinil]-etán-aminból 48% kitermeléssel; a színtelen kristályok olvadáspontja acetonitrilből kristályosítva 153— 155°C.

59. példa

5.11- dihidro-l l-[[(2-(3-((hexahidro-l H-azepin-1-il )-metil)-l-piperidinil )-etil)-amino] -karbonil}-6H-pirido [2,3-b] [ 1,4] - benzod iazepin -6-on

A cím szerinti vegyületet a 46. példában leírttal analóg módon állítjuk elő 5,11-dihidro-11 - (klór-karbonil) -6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-onból és 2-[3-((hexahidro-lH-azepin-1 -il)-metil) -1 -piperidinil] -etán-aminból 69% kitermeléssel; a színtelen kristályok olvadáspontja acetonitrilből kristályosítva 135—137°C.

60. példa

5.11 -dihid ro-9-k ló r-11-{ [(2-(3-( (dietil-amino )-metil ) -1 -piperidinil )-etil)-amino] - -karboniI|-6 H-pirido [2,3-b] [ 1,4] benzodiazepin-6-on

•A cím szerinti vegyületet a 46. példában leírttal analóg módon állítjuk elő 5,11 -dihidro-9-klór-11- (klór-karbonil) -6H-pirido [2,3-b]

[l,4]benzodiazepin-6-onból és 2-[3-((dietil- amino) -metil) -1 -piperidinil] -etán-aminból 73% kitermeléssel; a színtelen kristályok olvadáspontja acetonitrilből kristályosítva 125°C (bomlik).

61. példa

5.11 -dihidroT-l 1 -{[(2-(3-( <dietil-amino)-metil)-l-pirrolidinil)-etil)-amino]-karbonil}-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6- -on

A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírttal analóg módon állítjuk elő 5,11-dihidro-11- (klór-karbonil)-6H-pirido [2,3-b] [1,4]benzodiazepin-6-onból és 2-3-( (dietil-amino) -metil)-1 -pirrolidinil] -etán-aminból 32% kitermeléssel; a színtelen kristályok olvadáspontja acetonitrilbő] kristályosítva 184— 185°C.

62. példa

5.11- dihldro-l 1 -{[(2-(3-( ( 1 -piperidinil )-metil)-l -pirrolidinil )-etil)-amino] -karbonil]-6H-pirido[2,3-b] [l,4]benzodiazepin-6- -on

A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírttal analóg módon állítjuk elő 5,11 -dihidro-11 -(klór-karbonil)-6H-pirido[2,3-b] [1,4]benzodiazepin-6-onból és 2- [3- (( 1-piperidiniI) -metil)-1 -pirrolidinil] -etán-aminból 39% ki-29

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65