199468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált diazepinonok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 199468 B

2

A találmány tárgya eljárás új kondenzált diazepinonok, valamint hatóanyagként ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállításá r3

Az EP-A-O 039 519 és 0 057 428 számú európai szabadalmi leírásokból, valamint a

3 660 380, 3 691 159, 4 213 984, 4 213 985,

4 210 648, 4 410 527, 4 424 225, 4 424 222 és 4 424 226 számú USA-beli szabadalmi léírásokból ismeretesek fekélygátló és gyomornedvelválasztást gátló hatású kondenzált diazepinonok.

Az EP-A-0 156 191 számú európai szabadalmi leírásban közlik, hogy újfajta amino-acil-csoportok bevitelével a fent felsorolt közleményekben ismertetett vegyületekétől teljesen eltérő, értékes farmakológiai tulajdonságok hozhatók létre. Ezekhez a vegyületekhez képest a találmányunk szerinti kondenzált diazepinonok orális adagolás esetén összehasonlítható vagy jobb szelektivitás és reszorpció mellett jelentősen erősebb hatást és a hidrolízissel szemben kifejezett stabilitást mutatnak.

A találmány szerint előállított új kondenzált diazepinonok az (1) általános képlettel ábrázolhatok — a molekularészt az (a) képlettel jelöljük— a képletben (a) jelentése (S), (T), (U) vagy (W) általános képletű vagy (V) képletű kétvegyértékű csoport és

ha (a) (S) általános képletű csoport, és X2 nitrogénatom, akkor R3 és R4 hidrogénatom,

X1 =CH- csoport,

R hidrogénatom vagy metilcsoport,

A1 2—7 szénatomos alkiléncsoport,

D (b) általános képletű csoport,

amelyben

Z egyszeres kötés, oxigénatom, metilén- vagy 1,2 -etiléncsoport, A2 egyszeres kötés vagy 2—5 szénatomos alkiléncsoport, R2 1—4 szénatomos alkilcsoport, R1 1—5 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített

3—7 szénatomos cikloalkil-metilcsoport, vagy R1 és R2 a nitrogénatommal együtt piperidinil-, hexahidroazepinil-, pirrolidinil- vagy morfolinilcsoportot alkotnak R5 és R6 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom vagy 1 — 4 szénatomos alkilcsoport,

R hidrogénatom vagy metilcsoport;

ha (a) (S) általános képletű csoport és X2 =CH- csoport, akkor R3 hidrogénatom,

R4 hidrogén- vagy halogénatom,

X1 =CH- csoport,

A1 1—5 szénatomos alkiléncsoport,

D (b) általános képletű csoport,

amelyben

1

Z egyszeres kötés, metilén- vagy

1,2—etiléncsoport,

A2 1—4 szénatomos alkilencsoport,

R1 és R2 egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkilcsoport, R5 és R6 hidrogénatom,

R hidrogénatom;

ha (a) (T) általános képletű csoport, akkor X1 és X2 =CH- csoport,

R, R3 és R4 hidrogénatom,

A1 1—4 szénatomos alkiléncsoport,

D (b) általános képletű csoport,

amelyben Z metiléncsoport,

A2 1—4 szénatomos alkiléncsoport,

R1 és R2 egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkilcsoport, R7 hidrogénatom;

ha (a) (U) általános képletű csoport, akkor X1 és X2 =CH- csoport,

R, R3 és R4 hidrogénatom,

A1 1—4 szénatomos alkiléncsoport, D (b) általános képletű csoport, amelyben Z metiléncsoport,

A2 1—6 szénatomos alkiléncsoport,

R1 és R2 egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy a nitrogénatommal együtt piperidinil-, hexahidroazepinil- vagy N-metil-pirrolidinilcsoportot alkotnak,

R8 hidrogénatom,

R9 hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport;

ha (a) (V) képletű kétvegyértékű csoport, akkor R, R3, R4, X1, X5, A1, Z és D jelentése azonos (a) (U) általános képletű csoport jelentésénél megadottakkal, de a (b) általános képletű csoportban

A2 1—4 szénatomos alkiléncsoport,

R1 és R2 egymástól függetlenül 1—5 szénatomos alkilcsoport; ha (a) (W) általános képletű csoport, akkor R, R3, R4, X2,.A', Z és D jelentése azonos (a) (U) általános képletű csoport jelentésénél megadottakkal, de X1 nitrogénatom, a (b) általános képletű csoportban A2 1—4 szénatomos alkiléncsoport,

R1 és R2 egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkilcsoport.

Az (I) általános képletű vegyületeket szervetlen vagy szerves savakkal végrehajtott reagáltatással fiziológiailag elfogadható sóik formájában is előállíhatjuk. Savként alkalmasnak bizonyult például a sósav, hidrogén-bromid, kénsav, metil-kénsav, foszforsav, borkősav, fumársav, citromsav, maleinsav. borostyánkősav, glükonsav, p-toluolszulfon-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65