199466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo [4,5-b] és [4,5c] piridin-vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 199466 B

— először bázissal alkalmas oldószerben, majd

— (XXIX) általános képletű vegyülettel, ahol az általános képletben B jelentése karbonilcsoport, vagy hidroxi-metilén-csoport és W, R6 és n jelentése az (I) általános képletre megadott, reagáltatunk, majd

i) kívánt esetben az a) vagy b) szerinti eljárással előállított (la) vagy (Ic) általános képletű vegyületeket, ahol az általános képletben

A jelentése piridin-gyűrű, amely négy lehetséges helyzete közül bármelyikben kapcsolódhat;

Ar,Z, n és R6 jelentése a fent megadott és W jelentése 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, (Y) ,-2-fenil-csoport, piridínium-klorokromáttal oxidáljuk és az (Id) általános képletű vegyületet állítjuk elő, ahol az általános képletben A, Ar, Z, R6, n és W jelentése a kiindulási anyagra megadott; vagy

ii) az a) vagy b) szerinti eljárással előállított észtert vizes bázikus oldat segítségével hidrolizáljuk és az (If) általános képletű savat állítjuk elő, ahol az általános képletben A, Ar, Z, R6 és n jelentése változatlan; vagy

iii) kívánt esetben az (If) általános képletű savat az alábbi a, b, vagy c reagensek egyikével reagáltatjuk

a, l.l’-karbonil-diimidazol,

b, oxalil-klorid,

c, klórhangyasav etilészter,

majd a terméket a (XXXI) általános képletű aminnal reagáltatjuk, ahol az általános képletben

W’ jelentése a (XI) általános képletű csoport; a (XII) általános képletű csoport; a (XIII) általános képletű csoport; a (XIV) általános képletű csoport; a (XV) általános képletű csoport; a (XVII) általános képletű csoport vagy a (XVIII) általános képletű csoport, ahol R1, R2, R3, R4, Q, Ar1, p és M jelentése az (I) általános képletre megadott, és így az (Ih) általános képletű vegyületet állítjuk elő, ahol az általános képletben A, Ar, n, Z és R6 jelentése a fent megadott és W’ jelentése a (XXXI) általános képletű vegyületre megadott; vagy

iv) kívánt esetben az a) és b) szerinti eljárással előállított vagy az iii) szerinti reakcióban keletkezett (Ih) általános képletű amidot, ahol B jelentése karbonilcsoport és B-W amidcsoportot képez, kénezzük és az (Ii) általános képletű vegyületet állítjuk elő, ahol az általános képletben A, Ar, Z, R6, n és W jelentése a kiindulási anyagra megadott; vagy

v) az a) vagy b) szerinti eljárással és az i)—iv) reakciólépések bármelyikében előállított anyagot m-klór-perbenzoesavval oxidáljuk és az (Ij) általános képletű oxidot állítjuk elő, ahol az általános képletben A, Ar, Z, R6, n, B és W jelentése az (I) általános képletre megadott.

183

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás (Ic)

általános képletű vegyületek, optikai izomerjeik gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik, kvartener sóik, valamint hidrátjaik előállítására, ahol az általános képletben x és y jelentése váltakozva lehet szénatom és nitrogénatom; Ar, y, Z, n jelentése az 1. igénypontban megadott; B jelentése karbonilcsoport, vagy hidroxi-metilén-csoport, és'amennyiben B jelentése karbonilcsoport, W jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, (Y) ,_2-fenil-csoport, (VIII) általános képletű csoport; (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVII) vagy (XVIII) általános képletű csoport, ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal az eltéréssel, hogy R3 és R4 együttes jelentése csak azetidin-1 -il-csoport, piperidin-1 -il-csoport,

1—4 szénatomszámú alkil-piperidin-1 -il-csoport, morfolin-4-il-csoport lehet, és amennyiben B jelentése hidroxi-metilén-csoport, akkor W jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, (Y) |_2-fenil-csoport, vagy hidrogénatom; és

p, R5, Q, és M jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű vegyületet, ahol az általános képletben

A jelentése piridin-gyűrű lehetséges négy

helyzete közűi bármelyikben, Ar és Z jelentése a fent megadott;

— alkalmas oldószerben bázissal, majd

— a (XXIX) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol az általános képletben B, W, n és R6 jelentése az 1. igénypontban megadott.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 5-klór-2-(4-klór-fenil)-N-metil-3H-imidazo[4,5-b] - piridin-3-acetamid vagy gyógyszerészetileg elfogadható sója előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 5-klór-2-(4-metil-fenil)-N-metil-3H-imidazo [4,5-b] - piridin-3-acetamid vagy gyógyszerészetileg elfogadható sója előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás 5-klór-N,N-dimetil-2- (4-metil-fenil)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-acetamid vagy gyógyszerészetileg elfogadható sója előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

6. Az 1. igénypont szerinti eljárás 2 (4- -klór-2-piridinil) -3H-imidazo [4,5-b] piridin-3- -ecetsav vagy gyógyszerészetileg elfogadható sója előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

7. Az 1. igénypont szerinti eljárás 2- (4- -klór-fenil) -3H-imidazo [4,5-b] piridin-3-ecetsav vagy gyógyszerészetileg elfogadható sója előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

184

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

93