199466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo [4,5-b] és [4,5c] piridin-vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 199466 B — először bázissal alkalmas oldószerben, majd — (XXIX) általános képletű vegyülettel, ahol az általános képletben B jelentése karbo­­nilcsoport, vagy hidroxi-metilén-csoport és W, R6 és n jelentése az (I) általános kép­letre megadott, reagáltatunk, majd i) kívánt esetben az a) vagy b) szerinti eljárással előállított (la) vagy (Ic) általános képletű vegyületeket, ahol az általános kép­letben A jelentése piridin-gyűrű, amely négy lehet­séges helyzete közül bármelyikben kapcso­lódhat; Ar,Z, n és R6 jelentése a fent megadott és W jelentése 1—4 szénatomszámú alkil­­csoport, (Y) ,-2-fenil-csoport, piridínium­­-klorokromáttal oxidáljuk és az (Id) ál­talános képletű vegyületet állítjuk elő, ahol az általános képletben A, Ar, Z, R6, n és W jelentése a kiindulási anyagra meg­adott; vagy ii) az a) vagy b) szerinti eljárással elő­állított észtert vizes bázikus oldat segítsé­gével hidrolizáljuk és az (If) általános kép­letű savat állítjuk elő, ahol az általános képletben A, Ar, Z, R6 és n jelentése változat­lan; vagy iii) kívánt esetben az (If) általános kép­letű savat az alábbi a, b, vagy c reagensek egyikével reagáltatjuk a, l.l’-karbonil-diimidazol, b, oxalil-klorid, c, klórhangyasav etilészter, majd a terméket a (XXXI) általános képle­tű aminnal reagáltatjuk, ahol az általános képletben W’ jelentése a (XI) általános képletű csoport; a (XII) általános képletű csoport; a (XIII) általános képletű csoport; a (XIV) általános képletű csoport; a (XV) általános képletű csoport; a (XVII) általános képletű csoport vagy a (XVIII) általános képletű csoport, ahol R1, R2, R3, R4, Q, Ar1, p és M jelentése az (I) általános képletre megadott, és így az (Ih) általános képletű vegyületet állít­juk elő, ahol az általános képletben A, Ar, n, Z és R6 jelentése a fent megadott és W’ jelentése a (XXXI) általános képletű vegyület­­re megadott; vagy iv) kívánt esetben az a) és b) szerinti eljárással előállított vagy az iii) szerinti reak­cióban keletkezett (Ih) általános képletű ami­­dot, ahol B jelentése karbonilcsoport és B-W amidcsoportot képez, kénezzük és az (Ii) ál­talános képletű vegyületet állítjuk elő, ahol az általános képletben A, Ar, Z, R6, n és W jelentése a kiindulási anyagra megadott; vagy v) az a) vagy b) szerinti eljárással és az i)—iv) reakciólépések bármelyikében elő­állított anyagot m-klór-perbenzoesavval oxi­dáljuk és az (Ij) általános képletű oxidot állítjuk elő, ahol az általános képletben A, Ar, Z, R6, n, B és W jelentése az (I) általános képletre megadott. 183 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás (Ic) általános képletű vegyületek, optikai izomer­­jeik gyógyszerészetileg elfogadható savaddí­­ciós sóik, kvartener sóik, valamint hidrátjaik előállítására, ahol az általános képletben x és y jelentése váltakozva lehet szénatom és nitrogénatom; Ar, y, Z, n jelentése az 1. igény­pontban megadott; B jelentése karbonilcso­port, vagy hidroxi-metilén-csoport, és'amennyi­­ben B jelentése karbonilcsoport, W jelenté­se hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcso­­port, (Y) ,_2-fenil-csoport, (VIII) általános képletű csoport; (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVII) vagy (XVIII) általános kép­letű csoport, ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal az elté­réssel, hogy R3 és R4 együttes jelentése csak azetidin-1 -il-csoport, piperidin-1 -il-csoport, 1—4 szénatomszámú alkil-piperidin-1 -il-cso­­port, morfolin-4-il-csoport lehet, és amennyiben B jelentése hidroxi-metilén-cso­port, akkor W jelentése 1—4 szénatomos al­­kilcsoport, (Y) |_2-fenil-csoport, vagy hidro­génatom; és p, R5, Q, és M jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű vegyületet, ahol az általános képletben A jelentése piridin-gyűrű lehetséges négy helyzete közűi bármelyikben, Ar és Z je­lentése a fent megadott; — alkalmas oldószerben bázissal, majd — a (XXIX) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol az általános képletben B, W, n és R6 jelentése az 1. igénypontban meg­adott. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 5-klór­­-2-(4-klór-fenil)-N-metil-3H-imidazo[4,5-b] - piridin-3-acetamid vagy gyógyszerészetileg elfogadható sója előállítására, azzal jellemez­ve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindu­lási anyagokat alkalmazzuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 5-klór­­-2-(4-metil-fenil)-N-metil-3H-imidazo [4,5-b] - piridin-3-acetamid vagy gyógyszerészetileg el­fogadható sója előállítására, azzal jellemez­ve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindu­lási anyagokat alkalmazzuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás 5-klór­­-N,N-dimetil-2- (4-metil-fenil)-3H-imidazo­­[4,5-b]piridin-3-acetamid vagy gyógyszeré­szetileg elfogadható sója előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás 2 (4- -klór-2-piridinil) -3H-imidazo [4,5-b] piridin-3- -ecetsav vagy gyógyszerészetileg elfogad­ható sója előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anya­gokat alkalmazzuk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás 2- (4- -klór-fenil) -3H-imidazo [4,5-b] piridin-3-ecet­­sav vagy gyógyszerészetileg elfogadható só­ja előállítására, azzal jellemezve, hogy a meg­felelően szubsztituált kiindulási anyagokat al­kalmazzuk. 184 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 93

Next

/
Thumbnails
Contents