199462. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido/4,5-g/kinolin-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199462 B transz- (± ) -2- (metil-etil-amino) -4-metil-6-n-propil-5,5a,6,7,8,9,9a,10-oktahidro-pirijmido (4,5-g] kinolin-monohidro-foszfát, transz- (±) -2- (n-propil-amino) -’6-n-propll-5,5a,6,7,8,9,9a,10-oktahidro-piriniido [4,5- -g] kinolin-maleát, 5aR, 9aR-2-amino-4-klór-6-etil-5,5a,6,7,8,- 9,9a, 10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin-szukcinát; transz- (±) -2-amino-4-bróm-6-aIlil-5,5a: 6,7,8,9,9a, 10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin-ftalát; transz- (± ) -2- (n-propil-amino) -6-(n-propii) -5,5a,6,7,8,9,9a, 10-oktahidro-pirimido [4,5- -g] kinolin-mezilát; transz-(±)-2-aminor6-nietil-5,5a,6,7,8,9T 9a, 10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin-hidroklorid; 5aR, 9aR-2-amino-4,6-dimetil-5,5a,6,7,8,9,- 9a,10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin-tozilát; 5aR, 9aR-2-acetamido-6-metiI-6-n-propil-5,5a,6,7,8,9,9a, 10-oktahidro-pirimido [4,5-g] - kinolin-dihidrobromid, 5aR, 9aR-2-benzamido-6-etil-5,5a,6,7,8,9,- 9a, 10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin hexán-1,6-disav sója, transz-(:fc)-2-(n-propil-amino )-6-izopropil-5,5a,6,7,8,9,9a, 10-oktahidro-pirimido [4,5- -g] kinolin-dinitro-benzoát, 5aS, 9aS-2- (metil-amino) -6-metil-5,5a,6,- 7,8,9,9a, 10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin-maleát, 5aS, 9aS-2-amino-6-etil-5,5a,6,7,8,9,9a, 10- -oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin-szulfát, 5a S,9aS-2-(dimetil-amino) -4-metil-6-n-propil-5,5a,6,7,8,9,9a,10-oktahidro-pirimido[4,5-g] kinolin-szukcinát, 5aS, 9aS-2-(etil-amino) -4-klór-6-etil-5,5a,- 6,7,8,9,9a, 10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinoiin-mezilát, 5aS,9aS-2-(allil-amino) -6-n-propil-5,5a-6,7,8,9,9a, 10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin-íoszfát, 5aS,9aS-2- (metil-etil-amino) -6-allil-5,5a,- 6,7,8,9,9a,10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin-citrát, 5aS,9aS-2-(metil-amino) -6-aIlil-4-metii-5,5a,6,7,8,9,9a, 10-oktahidro-pirimido [4,5-g] - kinolin-laktát, 5aS,9aS-2-amino-6-allil-4-bróm-5,5a,6,7,- 8,9,9a,10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin-szulfát, 5aS,9aS-2-(dimetil-amino)-6-n-propil-5,- 5a,6,7,8,9,9a,10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin-maleát, 5aS,9aS-2-(dimetil-amino) -6-etil-5,5a,6,- 7,8,9,9a, 10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin-maleát, és hasonló vegyületeket. Az (1), (II) és (Ha) általános képletű vegyületek előállítására a következőképpen járhatunk el: a) valamely (V) általános képletű vegyületet, amelyben R jelentése az előbbiekben megadott; és Y jelentése CH3CO-csoport vagy (R'°)2- -NCH= általános képletű csoport, ahol min3 degyik R10 általános képletű csoport egymástól függetlenül 1—3 szénatomos alkilcsoportot, vagy az egyik R'° általános képletű csoport hidrogénatomot és a másik 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent; (VI) általános képletű vegyületekkel vagy sóikkal kondenzálunk, amelyekben R1 jelentése a fentiekben megadott, vagy b) alkilezünk (la) általános képletű vegyületet, amelyben R' és R2 jelentése a fentiekben megadott; vagy c) valamely (If) általános képletű vegyületet, amelyben R és R1 jelentése a fentiekben megadott halogénezümc, és így olyan (I) általános képletű vegyületeket kapunk, amelyekben R2 jelentése klór- vagy brómatom; és kívánt esetben egy kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben R' jelentése aminocsoport, acilezünk, és így olyan (I) általános képletű vegyületeket kapunk, amelyekben R1 jelentése NHR3 általános képletű csoport, amelyben R3 jelentése R6-CO általános képletű csoport, és kívánt esetben egy kapott szabad (I) általános képletű vegyületet gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sójává alakítunk. Az (I), (II) vagy (Ha) általános képletű vegyületek akár szabad bázisként, akár gyógyszerészeti leg elfogadható savakkal képzett addíciós sóik formájában alkalmazhatók gyógyszerként. Az (I) és (II) általános képletű vegyületek olyan dopamin D-2 agonisták, amelyeknek lényegében nincs más agonista vagy antagonista (blokkoló) hatásuk. Mint D-2 dopamin agonisták, a vegyületek alkalmasak a Parkinson szindróma, szexuális diszfunkció kezelésére, alkalmazhatók antidepresszívumként vagy szorongás elleni szerként, magas vérnyomású emlősök vérnyomásának csökkentésére és a prolaktin elválasztás gátlására. Ennélfogva az (I) és (II) általános képletű vegyületek hasznosak a magas vérnyomás, depresszió, szorongás, Parkinsonkór, szexuális diszfunkció és a túlzott prolaktin elválasztással jellemezhető kóros állapotok, úgymint galactorrhea és nem megfelelő tejelválasztás kezelésében. A (Ila) általános képletű vegyületek dopamin D-l agonisták. A dopamin D-l receptorokat, ha azokat egy D-l agonista stimulálja, megnövekedett ciklusos AMP kibocsájtás jellemzi. Ezt a hatást D-2 agonisták gátolják. Ezeket a D-l agonista hatásokat Stoof . és Kebabian a következő helyeken megjelent közleményekben tárgyalja: Nature, 294, 266 (1981) és Brain Res., 250, 263 (1982). A (lia) általános képletű vegyületek potenciálisan hasznosak mint vese- értágítók és ennélfogva hasznosak a magas, vérnyomás kezelésében. Jelen találmány még további megvalósulását jelenti gyógyszerészeti készítmények biztosítása az (I), (II) és (lia) általános képletű gyógyszerek szervezetbe juttatására a fentiekben vázolt kezelési módszerekben. 4 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 05
