199455. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklusos amidok és imidek diazinil-piperidin-származékainak előállítására
HU 199455 B Farmakológia! példa A „lelépési passzív elkerülési válaszban" ECS-elektrokonvulzív sokk által előidézett amnézia megfordítása. A „lelépési passzív elkerülési" eljárásban 5 a patkányokat arra tanítjuk meg, hogy mozdulatlannak kell maradniuk, hogy a lábukat érő sokkot elkerüljék. Két kontroll csoportra van szükség (n=36 csoportonként); egy ECS-elektrokonvulzív sokk kontrollcsoportra 10 és egy hamis ECS-elektrokonvulzív sokk kontroll csoportra. Az ECS kontroll állatokat a hordozóanyag beadagolása után egyenként 30 percre egy aktivált, sokkot okozó rács (0,6 mA) feletti pódiumra helyezzük. Az ál- 15 latok könnyen lelépnek a pódiumról, de azonnal sokk éri a lábukat, és gyorsan megtanulják, hogy a pódiumra kell menekülniük. Akkor tekintjük úgy, hogy egy állat elsajátította a passzív elkerülési választ, ha egy' Iá- 20 bát ért sokk után lelépés nélkül 2 percig a pódiumon marad. A fenti válasz elsajátítását követően a szaruhártyán át bevezetett elektródok segítségével 50 nA intenzitással 400 mmp-ig azonnal ECS elektrokonvulzív 25 sokkot adunk az ECS kontroll állatoknak. A hamis ECS kontroll állatokat hasonló módon képezzük ki, mint az ECS kontroll állatokat azzal az eltéréssel, hogy nem bocsátunk át áramokat a szaruhártyán átvezetett elekt- 39 ródokon. Mindkét csoportot 24 órával később emlék megőrzési tesztnek vetjük alá. Az állatokat egyenként a pódiumra helyezzük, és pódiumról a nem aktivált sokk rácsra való lelépés készségét mérjük; egy adott állat ak- 35 kor őrizte meg a passzív elkerülési válasz emlékét, ha lelépés nélkül 300 mp-ig a pódiu-2. táblázat 17 mon marad. A hamis ECS kontroll állatók a pódiumon maradnak ezen tesztvizsgálat során, és a normális emlék megőrzési választ mutatják; az ECS kontroll állatok 300 mp-en belül lelépnek, és az emlék megőrzésbeni hiányosságot mutatják (azaz amnéziát). A lelépési készség adatait a 300 mp-et 100%-os emlékmegőrzésnek véve, százalékban fejezzük ki. Az emlékmegőrzés százalékos értékeit minden vizsgált vegyületre öszszehasonlrtjuk az ECS és a hamis ECS kontroll állatok esetében a Dunnett féle tesztet alkalmazva mért értékekkel. Ebben a tesztvizsgálatban a vegyü letet aktívnak tekintjük, amennyiben legalább egy dózis eseté-, ben az átlagos százalékos emlékmegőrzési érték jelentősen nagyobb, mint az ECS kontroll csoporté és körülbelül megegyezik a hamis ECS kontroll állatokéval. Ez azt jelzi, hogy a vizsgáit vegyűlet az ECS által a passzív elkerülési válaszban okozott amnéziát megfordítani képes. Azok a vegyü letek, amelyek statisztikusan jobbá tették az állatok viselkedését az ECS 'kontroll csoport állatainak viselkedésénél, de nem növelték elég nagy mértékben a viselkedés minőségét ahhoz, hogy az statisztikusan ne különbözzön a hamis ECS kontroll állatokétól „közepes aktivitás" anyagoknak minősítjük. Ezek a vegyületek statisztikusan javítják az állatok viselkedését, de nem elegendő mértékben ahhoz, hogy teljes védelmet nyújtanának az amnéziával szemben. A kiválasztott és megvizsgált (I) általános képletű vegyületek biológiai aktivitását e példa szerinti tesztvizsgálatban a 2. táblázatban foglaltuk össze. 18 Kiválasztott (I) általános képletű vegyületek biológiai aktivitása a "lelépési passzív elkerülési válaszban" ECS indukált amnézia megfordításában-« Példaszám Név ECS indukált amnó—ww——_ —. zia megfordításapramiracetam (referencia vegyűlet) aktiv 10 mg/kg s.c. 1 2-^"" ( l-/2-Pirimidinil/-4~-piperidinil)-metil7-lH-izoindol-l,3-(2H)-dion aktiv 10 mg/kg s.c. 10
