199454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 199454 B (például 2-mfetoxi-etil-, 2-etoxi-etil-, vagy 2-propóxi-etil-csoport), öt vagy hat szénatomos cikloalkilcsoport (például ciklopentilvagy ciklohexilcsoport), összesen 4—7 szénatomot tartalmazó cikloalkil-alkil-csoport (például ciklopropil-metil-, ciklopentil-metil- vagy ciklohexil-metil-csoport), vagy cinnamilcsoport, R1 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, és R2a és R24 jelentése azonosan fenilcsoport, vagy egy klóratommal, fluoratommal vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituált fenilcsoport, és a fenti vegyületek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói; (5) azok a fenti, (4) pontban definiált vegyületek, amelyek képletében R3 jelentése metilcsoport, és R4 jelentése aminocsoport. Legelőnyösebbek azok a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek, amelyek (6) (I) általános képletében Ar jelentése 2-nitro-fenil-csoport, 3--nitro-fenil-csoport, 2- (trifluor-metil)-fenil-csoport, 3-(trifluor-metil) -fenil-csoport, 2-klór-fenil-csoport vagy 2,3-diklór-fenil-csoport, R jelentése metil-, etil-, propil-, izo-propil-, butil-, izobutil-, pentil-, hexil-, 2-metoxi-, etil-, 2-etoxi-etil-, 2-propoxi-etil-, ciklopentil-, ciklohexil-, ciklopropil-metil-, ciklopentil-metil-, ciklohexil-metil-, vagy cinnamilcsoport, R1 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, és R2° és R24 jelentése azonosan fenilcsoport vagy para-fluor-fenil-csoport, és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik; (7) azok a (6) pontban definiált vegyületek, amelyek képletében R3 jelentése metilcsoport, és R4 jelentése aminocsoport. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek savakkal addiciós sókat képezhetnek. A fenti sók természeté a találmány szempontjából nem kritikus, kivéve, hogy ha azokat terápiás célra kívánjuk alkalmazni. 5 Ebben az esetben a fenti sóknak gyógyászatilag elfogadhatóknak kell lenniük, ami azt jelenti, hogy a sók aktivitása nem lehet kisebb, vagy lényegesen kisebb, mint az alapvegyület aktivitása, és toxicitásuk nem lehet nagyobb vagy lényegesen nagyobb, mint a szabad bázis formában lévő vegyüiet toxicitása A fenti sókat azonban más célokra is alkalmazhatjuk, például más vegyületek előállításának köztitermékeként, ebben az esetben a fenti kritériumnak nem kell eleget tenniük. Sóképzés számos sóval elvégezhető, például ásványi savakkal, így hidrogén-kloriddal, hidrogén-bromiddal, hidrogén-jodiddal, foszforsavval, metafoszforsavval, salétromsavval vagy kénsavval; vagy szerves karbonsavakkal — például ecetsavval, oxálsavval, borkősavval, citromsavval, benzoesavval, glikolsavval, glükonsavval, glükuronsavval, borostyánkősavval, maleinsavval vagy fumársavval —; vagy szerves szulfonsavakkal — például metánszulfonsavval, etánszulfonsavval, benzolszulfonsavval vagy para-toluolszulfonsavval. A fenti savaddíciós sókat ismert módon állíthatjuk elő. Az (I) általános képletű vegyületek több aszimmetriás szénatomot tartalmaznak, így különféle optikai izomer formákban létezhetnek. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek az (I—1) — (1—7) általános képletekkel jellemezhetők, a .fenti képletekben előforduló szubsztituenseket az 1—7. táblázatokban ismertetjük, azaz az 1. .táblázatban az (I—1) általános képletű vegyületek, a 2. táblázatban az (I—2) általános képletű vegyületek szubsztituens-jelentéseit, stb. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket a továbbiakban a fenti táblázatokban megadott sorszámok alapján azonosítjuk. A táblázatokban a következő rövidítéseket alkalmazzuk: 6 Bu butil iBu izobutil Cim cinnamil DFM difluor-metil Et etil Hp heptil Hx hexil cHx ciklohexil Me metil Oc oktil Ph fenil Pn pentil cPn ciklopentil Pr propil cPr ciklopropil iPr ' izopropil TFM trifluor-metil 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55
